PELOTA mRNA 监视和核糖体救援因子; PELO

PELOTA，果蝇，同源物

HGNC 批准的基因符号：PELO

细胞遗传学位置：5q11.2 基因组坐标（GRCh38）：5:52,787,916-52,804,044（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Shamsadin 等人使用针对果蝇 pelota 基因序列设计的简并引物（2000） 从睾丸 cDNA 文库中克隆了人类 PELO cDNA。赖等人（2000） 还通过 EST 数据库搜索线虫蛋白质组序列，鉴定出了人类 PELO，他们将其称为 CGI-17。PELO cDNA 编码具有保守核定位信号的 385 个氨基酸的蛋白质。它与果蝇 pelota 蛋白、线虫 R74.6 和酵母 DOM34 分别具有 70%、57% 和 36% 的序列同一性。通过 Northern blot 分析，Shamsadin 等人（2000） 在所有测试的组织中检测到 1.6-kb PELO 转录本以及 2.0-kb 睾丸特异性转录本。通过斑点印迹分析，Lai 等人（2000） 检测到 PELO 在胎儿肾脏、脾脏和肺以及胎盘、肺、脾、肾和肾上腺中表达最丰富。

▼ 基因功能

沙姆萨丁等人（2000） 指出，对果蝇 pelota 基因的研究表明其在精子发生、有丝分裂和模式形成中发挥作用，并且相关酵母 DOM34 基因的突变会导致细胞周期和减数分裂细胞分裂的紊乱。

Guydosh 和 Green（2014） 报告说，与人类 PELO 直系同源的酵母 dom34 可以拯救在转录过程中被捕获的核糖体。Dom34 也是游离 80S 子单元的分离、核糖体颗粒的成熟以及受损核糖体的拯救所必需的。Guydosh 和 Green（2014） 发现酵母 dom34 拯救了在被截短的 mRNA 的 3-prime 末端停滞的核糖体。

利亚卡思-阿里等人（2018） 证明 Pelo 是哺乳动物表皮稳态所必需的。在表达 Lrig1（608868） 的表皮干细胞中条件性删除 Pelo 会导致这些细胞过度增殖和异常分化。相比之下，在表达 Lgr5（606667） 的干细胞中删除 Pelo 没有影响，在表达 Lgr6（606653） 的干细胞中删除 Pelo 仅诱导轻微的表型。Pelo 的丢失导致短核糖体足迹的积累和整体上调，而不是影响特定基因的表达。雷帕霉素介导的 mTOR 下调抑制可挽救表皮表型。利亚卡思-阿里等人（2018） 得出的结论是，他们的研究表明核糖体救援机制对于哺乳动物组织稳态很重要，并且它对不同的干细胞群具有特定的影响。

▼ 测绘

沙姆萨丁等人（2000） 通过荧光原位杂交将 PELO 基因定位到 5q11.2。

▼ 动物模型

阿德姆等人（2003） 培育了 Pelo 缺陷小鼠，发现纯合性缺失会导致胚胎死亡。纯合 Pelo 无效胚胎在胚胎第 7.5 天（E7.5） 之后未能发育。在培养中，有丝分裂不活跃的滋养体存活下来，而无效囊胚的有丝分裂活跃的内细胞团在生长中未能扩大，表明Pelo无效胚胎的致死性是由于细胞增殖缺陷造成的。细胞 DNA 含量分析显示，E7.5 时 Pelo 无效胚胎中的非整倍体细胞显着增加。阿德姆等人（2003） 假设 E7.5 时非整倍体细胞的增加导致发育停滞，这表明需要 Pelo 来维持基因组稳定性。