Ceroid 脂褐质沉积症，神经元，8，北方癫痫变异型

北方癫痫
癫痫，进行性，伴有智力障碍；EPMR

北方癫痫，也称为进行性癫痫伴智力低下（EPMR），是由芬兰 CLN8 基因的创始人突变（607837.0001）引起的。

北方癫痫是神经元蜡样质脂褐质沉着症（NCL、CLN）的一种形式，是 CLN8（600143）的一种变体。

▼ 说明

神经元蜡样质脂褐质沉积症（NCL；CLN）是一组临床和遗传上异质性的神经退行性疾病，其特征是细胞内以不同的超微结构模式积累自发荧光脂质储存材料。在 CLN8 中最常观察到的脂色素图案包括“颗粒状”、“曲线状”和“指纹状”轮廓的混合组合（Mole 等人，2005）。

有关 CLN 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CLN1（256730）。

▼ 临床特征

Hirvasniemi 等人（1994）提出了芬兰北部人群中发生的一种隐性遗传的儿童癫痫形式的谱系学和表型特征，称为“北方癫痫”。除 1 例外，所有 11 个兄弟姐妹的父母均患有该病个人是一到两对创始夫妇的后裔。患者出生时表现正常，并在学龄前发育正常。发病年龄5～10岁（平均6.7岁），全身强直阵挛发作。癫痫发作的频率增加，到青春期时每周癫痫发作最多可达 1 或 2 次。青春期后，癫痫发作的频率开始下降，与药物的变化无关。在成年早期，癫痫发作频率为每年 6 至 25 次，35 岁后，许多患者几乎不再癫痫发作。脑电图显示局灶性和非局灶性阵发性癫痫发作。原本正常的智力发育在癫痫发作后2至5年开始恶化，尽管癫痫控制良好，但成年后这种恶化仍在持续，导致中年时智力低下。

Haltia et al.（1999）和Herva et al.（2000）将北方癫痫视为神经元蜡质脂褐质沉着症的一个亚型。Herva et al.（2000）报道了 3 名北方癫痫患者的神经病理学结果。细胞质自发荧光颗粒在神经元内积聚，这些颗粒对线粒体 ATP 合酶的子单元 C 具有免疫反应。膜结合的储存细胞体显示出混合有一些颗粒成分的曲线超微结构。研究结果证实北方癫痫是 CLN 的一种形式，且病程异常漫长。

Ranta等人（2004）指出，虽然北方癫痫与CLN8等位基因，但临床表型不同。北方癫痫在 5 至 10 岁之间出现，伴有频繁的强直阵挛发作，随后出现进行性智力低下。视力丧失不是北方癫痫的突出特征，没有肌阵挛，临床进展较慢。

▼ 测绘

Tahvanainen et al.（1994）通过连锁将北方癫痫的基因座指定给8p的端粒区域。重组分析将该位点置于 2 个标记之间 7 cM 的间隔内。在此区间内 5 个基因座包含等位基因的单倍型支持了所有受影响的染色体的单一创始突变的假设，除了无关亲本的 b 伸蛋白 g 外，其具有非常不同的单倍型，表明另一种突变或非常古老的祖先单一突变。与 EPMR 密切相关的标记之一是当时已知的 8p 上最远端的 Genethon 标记。一般来说，已知连锁标记位于 8pter-p22 区域。

Ranta 等人（1996）报道，用新的微卫星标记检测到的重组将 EPMR 关键区域缩小到 4 cM。他们构建了一个包含 22 个横跨疾病基因区域的 YAC 的 YAC 重叠群。他们通过 19 个 YAC 末端序列标记位点和 7 个微卫星标记的集合来表征 YAC 重叠群。整个 YAC 重叠群的跨度至少为 3 Mb。

▼ 分子遗传学

Ranta等人（1999）在22名芬兰北方癫痫患者中鉴定出CLN8基因（R24G；R24G；607837.0001）。载波频率为1:135，与方正效应兼容。