核受体共激活剂1；NCOA1
类固醇受体辅激活剂1；SRC1
HGNC 批准的基因符号：NCOA1
细胞遗传学定位：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:24,491,254-24,770,702（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Onate et al.（1995）鉴定出类固醇受体辅激活因子-1（SRC1），它是类固醇受体超家族完整转录活性所必需的辅激活因子。他们利用酵母2-杂交系统分离出编码SRC1的cDNA，以鉴定与人孕激素受体（PGR；607311）。SRC1 蛋白具有富含谷氨酰胺的区域和富含丝氨酸/苏氨酸的区域。SRC1 在多种人体组织和细胞系中表达为 2 个大约 5.5 和 7.5 kb 的 mRNA。
采用基于Far Western的方法筛选细菌表达的大鼠甲状腺激素受体（THRB;）的HeLa细胞cDNA表达文库。190160），Takeshita et al.（1996）鉴定了部分SRC1 cDNA。他们通过 5-prime RACE 分离出剩余的序列。全长 cDNA 编码 1,440 个氨基酸的蛋白质，质量约为 160 kD。
Hayashi et al.（1997）鉴定出编码3种异构体的mRNA剪接变体：SRC1、SRC1E和SRC1（-Q）。SRC1（-Q）与Takeshita et al.（1996）描述的蛋白质相同。SRC1的C端56个氨基酸被SRC1E中的14个独特的氨基酸取代，而SRC1（-Q）与SRC1的不同之处在于删除了单个谷氨酰胺残基。RT-PCR分析显示，在所有测试的细胞系中，SRC1E mRNA的表达量均高于SRC1或SRC1（-Q）mRNA。SRC1E比SRC1或SRC1（-Q）更有效地增强甲状腺激素依赖性报告基因表达的反式激活。
▼ 基因功能
Onate等人（1995）表明SRC1增强配体结合的PGR的转录活性，但不改变靶启动子的基础活性。SRC1还增强雌激素受体（ESR；133430）、糖皮质激素受体（GRL；138040）、甲状腺激素受体（例如190120）和类视黄醇X受体（例如RXRA；180245）在激素存在的情况下通过其同源 DNA 反应元件进行转录活动。SRC1对无关反式激活子影响的研究表明，SRC1可以增强SP1（189906）和嵌合Gal4-VP16蛋白的转录活性，但不能增强E2F（例如189971）、E47（147141）或CREB（123810）的转录活性）。SRC1与PGR和ESR的共表达逆转了ESR抑制PGR激活的能力，表明SRC1是有效的PGR和ESR反式激活所必需的限制因素。含有受体结合区的 SRC1 C 末端形式充当内源性 SRC1 功能的显性失活阻遏物。
Takeshita等人（1996）的体外结合研究表明，SRC1除了可以配体依赖性方式结合多种核激素受体外，还可以与TBP（600075）和TFIB（189963）结合，这表明SRC1可能发挥作用。作为核激素受体和一般转录因子之间的桥接分子。受体-SRC1 结合不需要核激素受体的保守 AF-2 区域。
为了剖析SRC1在PGR反式激活中的作用，Liu等人（1999）使用了带有染色质模板的无细胞转录系统。他们报道了使用染色质成功重建配体依赖性和 PGR 依赖性转录。他们表明，与他们之前提出的假设一致（Jenster et al., 1997），将配体 PGR 添加到预组装的染色质中导致其结合位点附近核小体结构的重新配置。这项研究表明 SRC1 在 PGR 介导的反式激活中发挥双重作用：SRC1 参与染色质重塑和一般转录因子的招募/稳定过程。
通过酵母2-杂交分析，Zhang et al.（2007）发现SIP（KANK2; 614610）与SRC1的N端结构域相互作用。MCF-7 人乳腺癌细胞免疫沉淀物的蛋白质印迹分析证实了 SIP 和 SRC1 之间的相互作用。突变分析表明SIP的锚蛋白（612641）重复结构域是其与SRC1相互作用所必需的。张等人（2007）发现MCF-7细胞的雌激素刺激引起胞质SRC1的核转位，而SIP仍保留在胞质中。通过 RNA 干扰敲低 SIP 导致 SRC1 核定位，不依赖雌激素治疗，并增加雌激素依赖性报告基因的表达。MCF-7 细胞中 SIP 的过度表达减少了细胞增殖，并导致细胞在雌激素治疗后处于 G0/G1 期积累。相比之下，SIP 的敲除导致雌激素治疗后 S 期和 G2/M 期细胞的增加。酪蛋白激酶II（见115440）在体外磷酸化SIP，磷酸化的SIP不再与MCF-7细胞中的SRC1相互作用，允许SRC1转位至细胞核。张等人（2007）得出结论，SIP将SRC1隔离在细胞质中，从而调节其反式激活活性。
▼ 测绘
Carapeti等（1998）通过荧光原位杂交将NCOA1基因定位到人类染色体2p23。
▼ 动物模型
Picard et al.（2002）发现Tif2（601993） -/- 小鼠能够预防肥胖并表现出增强的适应性生热作用，而Src1 -/- 小鼠由于能量消耗减少而容易肥胖。在白色脂肪组织中，Tif2的缺乏会降低Pparg（601487）活性并减少脂肪积累，而在棕色脂肪组织中，它促进Src1和Pgc1-α（604517）之间的相互作用，从而诱导Pgc1-α的生热活性。高脂肪饮食增加了 Tif2/Src1 表达比，这可能导致体重增加。这些结果表明TIF2/SRC1的相对水平可以调节能量代谢。
Ye等（2005）开发了转基因雄激素受体（AR；313700）-报告小鼠，并与Src1或Tif2敲除小鼠杂交，分析Src1和Tif2对睾丸AR活性的贡献。体内成像和报告基因检测显示，具有 Tif2 +/- 突变的小鼠的睾丸 AR 活性显着降低，但具有 Src1 +/- 背景的小鼠则没有，这表明 Tif2 是睾丸中 AR 的优先共激活剂。免疫组织学分析证实正常条件下AR和Tif2共存于小鼠睾丸支持细胞核中。尽管在没有 Tif2 的情况下，Src1 集中在支持细胞核中，但核 Src1 并不能在 Tif2 突变体背景下挽救 AR 活性。Src1 似乎对 AR 活性产生负面影响，而 Tif2 则刺激 AR 活性。
