ATP酶，Na+/K+转运，β-2多肽；ATP1B2

Na,K-ATP酶β-2多肽
胶质细胞上的粘附分子；AMOG

HGNC 批准的基因符号：ATP1B2

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,646,627-7,657,770（来自 NCBI）

▼ 说明

Na+/K+ ATP 酶是一种质膜泵，具有多种生理功能。它维持对细胞存活、分化和凋亡至关重要的离子稳态。Na+/K+ ATPase 全酶由催化 α 子单元（见 182310）、β 子单元和调节 γ 子单元（FXYD2; 601814）。β 子单元，例如 ATP1B2，负责 Na+/K+ ATP 酶全酶的形成和结构完整性（Li 等人总结，2011）。

ATP1B2 主要在大脑中表达，并优先与 ATP1A2（182340）结合，ATP1A2 主要存在于发育完成后的星形胶质细胞中。星形胶质细胞中 ATP1A2-ATP1B2 Na+/K+ ATP 酶的主要任务是在神经元去极化后恢复细胞外 K+ 稳态（Mauri et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

Martin-Vasallo 等人（1989）从大鼠脑和人肝脏中分离出 cDNA 克隆，编码 Na,K-ATPase β 子单元的假定亚型，称为 β-2。大鼠cDNA编码290个氨基酸的推导蛋白，分子量为33.4 kD。该蛋白质序列与人类对应物具有 98% 的序列同一性。

Gloor等（1990）发现小鼠Amog（胶质细胞上的粘附分子）序列与Martin-Vasallo等（1989）鉴定的大鼠Na,K-ATPase β-2子单元有97%的同一性。Amog 是一种分子质量为 45-50 kD 的完整膜糖蛋白，由神经胶质细胞表达，介导发育中小脑中颗粒神经元沿着伯格曼神经胶质细胞迁移。Pagliusi et al.（1989）证明该基因的cDNA序列与Na,K-ATPase的β-1子单元（ATP1B1；ATP1B1；182330）。与 ATP1B1 一样，AMOG 在分子上与 α 子单元相关并影响其催化活性。

▼ 测绘

Malo et al.（1990）将小鼠中钠钾-ATP酶的β-2子单元对应到染色体11，该片段位于人类染色体17的着丝粒周围区域保守的片段中。因此，Malo et al.（1990） ）推测人类 ATP1B2 基因位于染色体 17 的近端短臂或中心周区域。通过体细胞杂交分析，Hsieh 等（1990）证明该基因确实位于人类染色体 17 上，并证实其归属于小细胞。鼠染色体 11.

通过对重组自交系的研究，Hsieh et al.（1990）将Amog位点置于靠近锌指蛋白3（194480）和脱唾液酸糖蛋白受体（108360, 108361）基因的转基因染色体11区域，即与人类 17p 同源。

Gross（2014）根据ATP1B2序列（GenBank AF007876）与基因组序列（GRCh37）的比对，将ATP1B2基因定位到染色体17p13.1。

▼ 动物模型

海绵状变性伴小脑共济失调是玛利诺犬的一种隐性遗传和遗传异质性神经退行性疾病，玛利诺犬是比利时牧羊犬品种的 4 个品种之一。Mauri 等人（2017）利用连锁分析和纯合性作图，在一个马里努阿犬家族中的染色体 5 上发现了大约 10.6-Mb 的临界区间，该家族中有 4 只小狗受到小脑功能障碍和可变神经病理学结果的影响，包括中枢神经系统自溶和空泡形成神经纤维网。1 只受影响小狗的全基因组测序数据显示，Atp1b2 基因的外显子 2 内有一个 227 bp SINE 插入，包括插入位点两侧的 15 bp 重复。桑格测序证实该插入存在于同一家族的所有 4 只受影响的小狗以及一个孤立的病例中。4 只受影响小狗的父母对于插入来说是杂合的。该变异在 4 个比利时牧羊犬品种中的 3 个品种中以杂合状态被发现，但在比利时牧羊犬品种之外没有发现。该插入导致 1 只受影响小狗皮肤中的 RNA 剪接异常，但所有突变转录本均保持其阅读框。免疫组织化学分析显示受影响幼犬的中枢神经系统中 Atp1b2 蛋白表达减少或缺失。