溶质载体家族 7，成员 14；SLC7A14
KIAA1613
HGNC 批准的基因符号：SLC7A14
细胞遗传学定位：3q26.2 基因组坐标（GRCh38）：3:170,459,548-170,586,075（来自 NCBI）
▼ 说明
SLC7A14 主要在神经组织中表达。它定位于溶酶体，预计可介导溶酶体对阳离子氨基酸的摄取（Jaenecke et al., 2012）。
▼ 克隆与表达
通过对大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中的克隆进行测序，Nagase 等人（2000）克隆了 SLC7A14，他们将其命名为 KIAA1613。该转录本的3-prime UTR有重复元件，推导的686个氨基酸的蛋白与大鼠阳离子氨基酸转运蛋白-1（SLC7A1；SLC7A1；104615）。RT-PCR ELISA 仅在成人和胎儿大脑以及成人脊髓中检测到 KIAA1613 表达。在所有检查的成人大脑区域中均检测到表达。
Closs等人（2006）在其综述中报道，全长771个氨基酸的SLC7A14蛋白具有14个跨膜结构域和胞外环2中的N-糖基化位点。
利用计算机分析鉴定可能的蛋白磷酸酶-1（PP1；参见176875）-含有RVxF基序的相互作用蛋白，Hendrickx等人（2009）鉴定出SLC7A14。
Jaenecke等人（2012）利用多组织RNA面板发现SLC7A14在小脑中高表达，其次是整个成人大脑和脊髓。在肾上腺、脾脏、结肠、子宫、脐带和胎脑中检测到弱表达，但在检查的其他 15 个外周组织中未检测到弱表达。SLC7A14 在 TGW-1 神经母细胞瘤细胞、人脐静脉内皮细胞和皮肤成纤维细胞中也高表达。NB-OK-1 神经母细胞瘤细胞中存在弱表达，但其他几种细胞系（包括 2 种神经元细胞系）中不存在弱表达。荧光标记的 SLC7A14 定位于溶酶体。
Jin et al.（2014）研究了小鼠中Slc7a14的表达谱，观察到在视网膜、大脑和脊髓中高表达。表达早在胚胎 E18.5 日就很明显，并且在小鼠视网膜出生后发育期间表达增加。免疫组织学分析证明 Slc7a14 在内核层和光感受器层中特异性表达。
▼ 测绘
Hartz（2014）根据SLC7A14序列（GenBank AB046833）与基因组序列（GRCh37）的比对，将SLC7A14基因定位到染色体3q26.2。
▼ 基因功能
Hendrickx et al.（2009）表明SLC7A14抑制PP1的磷酸酶活性。
Jaenecke et al.（2012）将SLC7A14的81个氨基酸功能域融合到CAT2的骨架上（SLC7A2；601872）在细胞表面表达SLC7A14并表征其转运活性。嵌合蛋白介导精氨酸跨爪蟾卵母细胞膜转运。转运受到 ε-三甲基-L-赖氨酸的弱抑制，并且依赖于 pH 值。转运活性从 pH 5 增加到 8.5，表明 SLC7A14 介导跨溶酶体膜的底物摄取，而不是流出。
▼ 分子遗传学
一名 35 岁中国男性，患有色素性视网膜炎（RP68；Jin et al.（2014）从近亲家庭中筛选了144个已知与RP相关的基因（编号615725），但未发现病理突变。全外显子组测序和纯合性分析鉴定出SLC7A14基因中的纯合错义变异（G330R；615720.0001）经桑格测序证实，并与家系疾病隔离。对另外 247 名常染色体隐性 RP 无关患者进行筛查，发现另外 4 名患者具有 SLC7A14 纯合或复合杂合突变（615720.0002-615720.0004）。
▼ 动物模型
Jin等（2014）建立了slc7a14基因敲低的斑马鱼模型，观察到46.9%的胚胎表现出异常表型，包括眼睛变小（39.2%）和身体严重畸形（7.7%）。没有观察到显着的视网膜结构变化，但 slc7a14 水平降低的突变幼虫表现出异常的光诱导运动反应，强烈表明 SLC7A14 在光感受器发育和功能中具有重要作用，其功能障碍可导致视力障碍。Jin等人（2014）也培育出了Slc7a14缺陷型小鼠，这些小鼠能够存活且具有生育能力，并且没有表现出明显的身体异常。视网膜电图检查显示 2 个月和 6 个月大时出现异常反应；光学相干断层扫描（OCT）检查显示2.5个月大的基因敲除小鼠外层视网膜厚度有减少的趋势，组织学证实视网膜层稍薄。Jin等人（2014）得出结论，小鼠中Slc7a14蛋白的消除会导致视网膜变性，这概括了具有SLC7A14突变的常染色体隐性RP患者的疾病表型。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 色素性视网膜炎 68
SLC7A14、GLY330ARG
一名 35 岁中国男性，患有色素性视网膜炎（RP68；Jin et al.（2014）在一个近亲家族中鉴定出 SLC7A14 基因外显子 5 中 c.988G-A 转换的纯合性，导致高度保守残基处的 gly330 至 arg（G330R）取代。这种突变与家族中的疾病分离，在 300 个无关个体的内部全外显子数据集中没有发现。转染的 293D 细胞中的免疫组织化学显示 G330R 突变体表达在整个细胞质中呈弥漫性模式，这与与溶酶体标记重叠的野生型蛋白的模式相反。突变体的异常表达表明，G330R 突变阻止了蛋白质定位到溶酶体，而它通常会在溶酶体中被降解。Jin et al.（2014）在 2 名 42 岁和 53 岁患有 RP 的无亲缘关系的中国女性中，鉴定出复合杂合性中的 G330R 突变与另一个错义突变，即 c.2122T-G 颠换，导致 phe708-to-val（ F708V；615720.0002）在高度保守残基处的取代。
.0002 色素性视网膜炎 68
SLC7A14、PHE708VAL
参见 615720.0001 和 Jin 等人（2014）。
.0003 色素性视网膜炎 68
SLC7A14、CYS464PHE
一名患有色素性视网膜炎的 15 岁中国男孩（RP68；615725），Jin et al.（2014）鉴定了SLC7A14基因中c.1391G-T颠换的纯合性，导致高度保守残基处的cys464-to-phe（C464F）取代。在来自 300 个无关个体的内部全外显子组数据集中未发现 C464F 突变。Jin等（2014）在一名患有RP的29岁中国男性中鉴定出复合杂合性中的C464F突变与另一个错义突变，即c.395C-T转变，导致ala132-to-val（A132V; 615720.0004）跨膜结构域内高度保守残基的取代。该男子未受影响的父母均具有其中一种突变杂合子，而他未受影响的兄弟则具有 A132V 杂合子。
.0004 色素性视网膜炎 68
SLC7A14、ALA132VAL
