VASOHIBIN 2; VASH2

HGNC 批准基因符号：VASH2
细胞遗传学定位：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:212,950,541-212,991,585（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Shibuya等（2006）通过以VASH1（609011）为查询数据库进行检索，对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行RT-PCR分析并直接测序，孤立出VASH2。推导的 355 个氨基酸的蛋白质与 VASH1 具有 52.5% 的序列同一性，与小鼠 Vash2 具有 97.5% 的序列同一性。Shibuya et al.（2006）鉴定了 2 个剪接变体，一种在外显子 2 中部缺失约 200 bp，另一种缺失外显子 4 和 5。Northern blot 分析检测到胚胎第 6 至 12 周时 VASH2 在人类心脏、大脑、肾、肺、肌肉和整个胚胎。RT-PCR 分析检测到 HUVEC 和主动脉内皮细胞中 VASH2 表达水平较低。VEGF（192240）、FGF2（134920）或PMA均不能诱导细胞系中VASH2的表达，这些物质均可诱导VASH1的表达。然而，在体内小鼠模型中，Vash2 在转染 VEGF 的胚胎脑中被诱导。免疫组织化学显示 VASH2 和 VASH1 存在于 20 周人胚胎肺的血管中。

▼ 基因功能

Shibuya et al.（2006）使用重组VASH2和VASH1与FGF2进行角膜微袋试验，结果表明VASH2具有抗血管生成活性。此外，VASH2 抑制 HUVEC 的网络形成。

Suzuki等人（2010）通过酵母2-杂交筛选，鉴定出SVBP（617853）是VASH1相互作用子。使用重组人类蛋白，他们发现 SVBP 与 VASH1 和 VASH2 都有强烈的相互作用。SVBP 增强了 MS1 小鼠 EC 中共转染的 VASH1 和 VASH2 的分泌，并保护 VASH1 免受泛素化和蛋白酶体降解。SVBP 的敲低显着损害了 VASH1 的分泌。含有 SVBP 的条件培养基抑制 VEGF 诱导的人真皮微血管 EC 迁移。Suzuki et al.（2010）得出结论，SVBP与VASH1和VASH2相互作用并参与其抗血管生成活性。

Aillaud et al.（2017）利用化学蛋白质组学和有效的不可逆抑制剂表明，主要的脑酪氨酸羧肽酶（TCP）是VASH1与SVBP的复合物。VASH1 及其同源物 VASH2 与 SVBP 复合时，在微管上表现出强大且特异的酪氨酸/苯丙氨酸羧肽酶活性。在培养的神经元中抑制血管抑制素或 SVBP 和/或添加抑制剂会降低去酪氨酸 α-微管蛋白（参见 602529）的水平并导致严重的分化缺陷。此外，血管抑制素的敲低会破坏发育中的新皮质中的神经元迁移。因此，Aillaud et al.（2017）得出结论，血管抑制素/SVBP复合物代表了人们长期寻找的TCP酶。

Nieuwenhuis et al.（2017）在单倍体人类细胞中应用遗传筛选来寻找微管蛋白去酪氨酸化的调节因子。他们鉴定出 SVBP，一种调节血管抑制素 VASH1 和 VASH2 丰度的肽。血管抑制素（而非单独的 SVBP）会增加 α-微管蛋白的去酪氨酸作用，而纯化的血管抑制素会去除 α-微管蛋白的 C 末端酪氨酸。Nieuwenhuis et al.（2017）发现血管抑制素在去酪氨酸作用中发挥细胞类型依赖性作用，尽管细胞还含有额外的去酪氨酸活性。Nieuwenhuis 等人（2017）得出的结论是，迄今研究的血管抑制素作为分泌型血管生成调节剂，构成了微管蛋白酪氨酸化循环中长期寻找的缺失环节。

▼ 基因结构

Shibuya et al.（2006）确定VASH2基因包含8个外显子，跨度39.4 kb。

▼ 测绘

Shibuya et al.（2006）通过基因组序列分析，将VASH2基因定位到染色体1q32.3。他们将小鼠 Vash2 对应到染色体 1H6。