延长突触结合蛋白样蛋白 1；ESYT1

延长突触标记 1
膜结合 C2 结构域蛋白；MBC2
具有序列相似性的家族 62，成员 A；FAM62A

HGNC 批准的基因符号：ESYT1

细胞遗传学定位：12q13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:56,128,267-56,144,674（来自 NCBI）

▼ 说明

ESYT 蛋白，例如 ESYT1，通过 N 端发夹锚定在内质网（ER）膜上。它们介导 ER 与质膜（PM）的束缚，并参与两膜之间的脂质转移。所有 ESYT 蛋白均包含突触结合蛋白（参见 SYT1, 185605）样线粒体和脂质结合蛋白（SMP）结构域，随后是几个 C2 结构域。SMP 结构域参与双层之间的脂质转移，C2 结构域是膜结合模块，其与双层的相互作用通过胞质 Ca2+ 的升高而增强和/或通过酸性磷脂的存在而促进（Fernandez-Busnadiego 等人总结， 2015）。

▼ 克隆与表达

Morris等人（1999）通过寻找大鼠脂肪细胞囊泡中存在的蛋白质，克隆了Esyt1，他们将其命名为vp115。推导的 1,088 个氨基酸的大鼠蛋白的计算分子量为 121 kD，包含一个 N 端跨膜结构域和 5 个 C 端 C2 结构域。通过数据库分析，Morris等人（1999）鉴定出人类直向同源物，其编码1,072个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质有88%的一致性。大鼠组织的免疫印迹分析显示，115 kD 蛋白质普遍表达，该蛋白质在脾脏和白色脂肪组织中含量最丰富。在大鼠脂肪细胞中，表达存在于各种膜区室中，但不存在于细胞质中。

Min等人（2007）通过数据库分析，鉴定出了人类ESYT1、ESYT2（616691）和ESYT3（616692），以及蠕虫和昆虫中的ESYT直系同源物。ESYT1 包含一个短的 N 末端区域，随后是一个跨膜结构域、一个保守区域和 5 个 C 末端 C2 结构域。第三和第四个 C2 结构域不存在于 ESYT2 和 ESYT3 中，可能是由前 2 个 C2 结构域重复引起的。对人体组织的 RT-PCR 分析检测到所有 3 个 ESYT 的普遍表达。共聚焦显微镜显示，在转染的 HEK293 细胞中，ESYT1 在与高尔基体、内质网、溶酶体和线粒体不同的区室中进行细胞内表达。

▼ 基因功能

Lalioti et al.（2009）利用小鼠3T3-L1脂肪细胞发现，胰岛素激活的Cdk5（123831）磷酸化Esyt1，这是在脂肪细胞分化过程中诱导的。磷酸化 Esyt1 与 Glut4（SLC2A4）相关；138190）。

▼ 生化特征

冷冻电子断层扫描

Fernandez-Busnadiego 等人（2015）利用冷冻电子断层扫描技术评估转染 COS-7 细胞中人类 ESYT 介导的 ER-PM 接触的 3 维结构，发现 19 至 22 nm 的 ER-PM 距离与ESYTs胞质区的氨基酸长度（即C2结构域的数量）。胞质 Ca2+ 的升高缩短了 ESYT1 依赖性接触位点的 ER-PM 距离。EYST 介导的接触在两个并列的膜之间显示出电子致密层，而不是 STIM1（605921）介导的丝状连接。

▼ 测绘

Gross（2015）根据ESYT1序列（GenBank BC004998）与基因组序列（GRCh38）的比对，将ESYT1基因定位到染色体12q13.2。

▼ 进化

Craxton（2007）研究了植物NTMC2基因以及相关的后生动物FAM62（ESYT）和突触结合蛋白基因的进化。