谷氨酸受体，离子传递性，N-甲基-D-天冬氨酸 3B；GRIN3B

NR3B

HGNC 批准的基因符号：GRIN3B

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1,000,419-1,009,732（来自 NCBI）

▼ 正文

GRIN3B 基因编码 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的子单元，该受体属于谷氨酸调节离子通道超家族，存在于整个中枢神经系统的神经元中（Andersson et al., 2001） 。与NR1组合时（GRIN1; 138249）或NR2（见GRIN2A；138253），它作为抑制性子单元，降低电流幅度和钙渗透性（Niemann et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Andersson等人（2001）通过筛选人胎脑cDNA文库，孤立出了GRIN3B cDNA。GRIN3B cDNA 包含 2703 bp，对应于具有 901 个氨基酸的蛋白质 NR3B。原位杂交显示Grin3b mRNA在成年大鼠大脑中广泛分布 Andersson et al.（2001）。

▼ 基因结构

Andersson等人（2001）对外显子/内含子边界的分析表明GRIN3B由8个外显子编码。

▼ 基因功能

Chatterton et al.（2002）发现NR3B主要在运动神经元中表达，而NR3A分布更广泛。当在非洲爪蟾卵母细胞中共表达时，NR3A 或 NR3B 与 NR1 共同组装，形成不受谷氨酸或 NMDA 影响的兴奋性甘氨酸受体，并被 D-丝氨酸（传统 NMDA 受体的共激活剂）抑制。此外，Chatterton等人（2002）发现NR1/NR3A或NR1/NR3B受体形成相对钙不可渗透的阳离子通道，该通道对开放通道阻断剂镁、MK-801和美金刚以及竞争性拮抗剂具有抵抗力。在含有 NR3 家族成员的大脑皮层神经元中，甘氨酸会引发爆发性放电，膜片表现出可被 D-丝氨酸抑制的甘氨酸反应性单通道。甘氨酸本身通常被认为是一种抑制性神经递质。相反，这些NR1/NR3A或NR1/NR3B NMDA受体构成一种兴奋性甘氨酸受体。

▼ 测绘

Andersson等（2001）通过序列分析，将GRIN3B基因定位到人类染色体19p13.3和小鼠染色体10。

▼ 分子遗传学

Niemann et al.（2008）在一大群 ALS 患者（105400）和对照者中鉴定出了 GRIN3B 基因中的 35 个序列变异。除 GRIN3B 变异在运动神经元疾病发病机制中的作用外，没有一个变异被预测会对 GRIN3B 功能产生显着的功能影响。一种变体，4-bp插入（1396insCGTT；rs10666583），被证明会导致与无效等位基因一致的提前终止。对来自世界各地 42 个不同人群的 2,128 名健康个体进行的基因分型显示，1396insCGTT（42 个人群中的 39 个）具有全球分布，在西欧人群中等位基因频率在 0.24 至 0.29 之间。在大约 10% 的正常个体中发现了 GRIN3B 完全缺乏，这表明它的缺失可以通过其他蛋白质来补偿。Niemann et al.（2008）推测GRIN3B在人类中可能正在经历进化变化，出现退化和功能丧失。