吉莱森-凯斯巴赫-西村综合征；GIKANIS
多囊肾病，常染色体隐性遗传，伴有小短头畸形、远距畸形和短肢畸形
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Gillessen-Kaesbach-Nishimura 综合征（GIKANIS）是由染色体 11q23 上的 ALG9 基因（606941）纯合突变引起的。
ALG9基因纯合突变还可引起先天性糖基化II型障碍（CDG1L；608776）。
▼ 说明
Gillessen-Kaesbach-Nishimura 综合征是一种常染色体隐性遗传的多发性先天性异常疾病，其特征为骨骼发育不良、面部特征畸形和多种内脏异常，包括多囊肾、膈疝、肺发育不全和先天性心脏缺陷。它可能在子宫内或生命早期是致命的。该疾病属于先天性糖基化疾病表型谱的最严重端（Tham 等人总结，2016）。
▼ 临床特征
Gillessen-Kaesbach 等人（1993）报告了来自无关家庭的 3 对同胞的病例，他们患有被认为是常染色体隐性遗传性多囊肾病特有的多囊肾（参见 ARPKD，263200），并患有小短头畸形、远距畸形外眦赘皮、后角大、肉质的耳朵，以及各种先天性畸形，包括先天性心脏缺陷。其中两个家庭是土耳其人，父母是近亲。
Nishimura等人（1998）报告了2名日本同胞，他们是近亲父母的孩子，患有致命的中体骨软骨发育不良。他们分别在怀孕34周和35周时出生。较大的同胞在分娩时死亡，较小的则在 1 周大时死亡。年长同胞面部畸形，包括毛发丰富、前额倾斜、无虹膜、长睑裂、鼻梁突出、鹰嘴鼻、人中扁平、上唇上翘、小颌畸形、腭裂、肉耳位置低等。多处关节挛缩，四肢中段缩短，但手指和脚趾不粗短。X光片显示前臂中段缩短，桡骨和尺骨弯曲且增厚，颈椎体缺乏或部分骨化，髂骨圆形，耻骨骨化延迟，枕骨厚而硬化。尸检显示膈疝、肺分叶异常、门静脉周围肝纤维化、胆管囊性扩张和胰腺轻度导管扩张。右肾有多房性囊肿，但无囊性发育不良。其他特征包括小头畸形伴异位灰质、局灶性层状坏死和小脑迁移异常。尽管没有进行尸检，但较年轻的同胞具有相似的特征。两人还患有血小板减少症。Nishimura 等人（1998）注意到与 Gillessen-Kaesbach 等人（1993）报告的患者表型相似。
Hallermann 等人（2000）报告了 2 名男性同胞患有与 Gillessen-Kaesbach 等人（1993）描述的综合征相似的综合征。这些患者患有常染色体隐性遗传性多囊肾病中常见的多囊肾和肝纤维化，以及骨骼和面部异常。骨骼异常包括“蝴蝶”椎骨、独特形状的髂骨和短肢畸形。面部异常包括距离过远、内眦赘皮和鼻孔前倾。
Tham等人（2016）报道了一名死产女孩，其父母是土耳其近亲，其父母是伊拉克近亲，生有2个胎儿，在子宫内检测出致命的多发性先天畸形。第一个胎儿有室间隔缺损、右心室双出口伴流出道异常、增大的高回声多囊肾与羊水过少相关。第二个家庭胎儿的产前超声检查显示肾脏回声强，伴有肾积水和短肢。所有3名患者均具有重叠的畸形特征，包括距离过远、喙鼻、鼻翼发育不全、下颌后缩、耳朵位置低且后旋、颈部短、四肢短、手尺偏和脚畸形。其他特征包括肺发育不全并伴有肺分叶异常。放射学研究显示额顶骨骨化减少，枕骨增厚，颈椎体和耻骨骨化不足，骨盆圆形，短管状骨干骺端张开。脾组织分析显示转铁蛋白（190000）糖基化不足，符合先天性糖基化障碍。
▼ 遗传
Tham等人（2016）报道的Gillessen-Kaesbach-Nishimura综合征在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 测绘
通过对分离 Gillessen-Kaesbach-Nishimura 综合征的 2 个不相关的家族进行纯合性作图，Tham 等人（2016）在两个家族的受影响成员中发现了一个共同的单倍型。多态性标记和全外显子组测序的 SNP 的联合分析表明，染色体 11 上共有的纯合区域涵盖 1.75-2.18 Mb，包括 ALG9 基因。
排除研究
Hallermann 等人（2000）使用 6p21.1-p12 区域的标记（已映射了一种 ARPKD（参见 263200））对他们报告患有 ARPKD 的同胞和相关特征进行了连锁分析。这些同胞具有不同的单倍型，因此排除了染色体 6p 上的基因座。
▼ 分子遗传学
Tham等人（2016）在一名死产女孩和来自2个不相关的近亲家庭的2个GIKANIS胎儿中发现了ALG9基因的纯合截短突变（606941.0003）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。单倍型分析表明存在创始人效应。第二个家族的2个胎儿也存在罕见错义变异（D968H）的纯合子，该错义变异影响ANK3基因（600465）中高度保守的残基；ANK3基因突变与常染色体隐性遗传性智力低下-37（MRT37; 615493）。父母都是ANK3变异的杂合携带者。
