泛素相关蛋白和含有 SH3 结构域的蛋白 B；UBASH3B

T 细胞受体信号传导抑制剂 1；STS1
p70
T 细胞泛素配体 2; TULA2
KIAA1959

HGNC 批准的基因符号：UBASH3B

细胞遗传学定位：11q24.1 基因组坐标（GRCh38）：11:122,655,722-122,814,473（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase等人（2001）通过筛选成人大脑cDNA文库中编码大蛋白的序列，获得了编码KIAA1959的cDNA。预测的650个氨基酸的蛋白含有SH3和泛素相关（UBA）基序，属于磷酸甘油酸变位酶家族（见172250）。RT-PCR ELISA 检测到在脾脏、脊髓、成人和胎儿肝脏中中等表达。在睾丸、成人和胎儿脑、肺、骨骼肌和肾脏中检测到低表达，在心脏、胰腺和卵巢中检测到很少或没有表达。在所检查的大多数特定大脑区域中表达中等，其中小脑和黑质中表达水平最高。

Carpino et al.(2002)通过筛选Jak2（147796）相互作用蛋白，鉴定出一种新的70-kD小鼠蛋白，并获得了相应的cDNA。他们将推导的 603 个氨基酸的蛋白质称为 p70，包含一个 SH3 结构域和一个类似于磷酸甘油酸变位酶催化结构域的 C 末端区域。p70 转录物和蛋白质在小鼠组织中普遍表达。

Carpino et al.（2004）鉴定出与p70 75%同源的小鼠序列。他们将p70重新命名为Sts1，并将新蛋白命名为Sts2（UBASH3A; 605736）。两种蛋白均具有 UBA 和 SH3 结构域。Northern 和 Western blot 分析表明，Sts1 的表达无处不在，而 Sts2 的表达仅限于胸腺、脾脏和骨髓中的 T 细胞。

Thomas等人（2010）利用Western blot分析发现，与外周血单个核细胞相比，人和小鼠血小板中TULA2表达较高。

▼ 基因功能

Kowanetz等人（2004）利用酵母2-杂交分析将STS1和STS2鉴定为CBL（165360）相互作用蛋白。配体诱导的STS1/STS2招募到活化的EGFR（131550）复合物中导致受体内化的抑制、含有EGFR的内吞囊泡数量的减少以及随后受体降解的阻断。Kowanetz et al.（2004）提出，STS1和STS2代表一类新型泛素结合蛋白，可调节受体酪氨酸激酶内吞作用并控制生长因子诱导的细胞功能。

Thomas等人（2010）发现重组小鼠Tula2与血小板中的酪氨酸激酶Syk（600085）相互作用，降低了Syk的整体磷酸化，包括其激活环内的磷酸化。与野生型血小板相比，来自 Tula2 -/- 小鼠的血小板在激活反应中表现出升高的 Syk 磷酸化。从 Tula2 -/- 血小板中免疫沉淀的 Syk 显示微管蛋白（参见 612901）和磷脂酶 C γ-2（PLCG2；PLCG2；600220）。因此，通过钙动员和致密颗粒分泌来测量，Tula2 -/- 小鼠的血小板磷脂酶 C 活性增强。Thomas等（2010）得出结论：TULA2是血小板活化的负调节因子。

▼ 生化特征

Mikhailik et al.（2007）提出了STS1 C端结构域的晶体结构，并表明它与磷酸甘油酸变位酶（参见PGAM1, 172250）/酸性磷酸酶（参见ACP1, 171500）家族相关。STS1 在人胚胎肾细胞中表达后表现出磷酸酶活性，体外损害 STS1 磷酸酶活性的突变会损害 STS1 调节 Jurkat 人 T 细胞中 T 细胞受体信号传导的能力。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将UBASH3B基因定位到染色体11（RH99018）。

▼ 动物模型

Carpino et al.（2002）发现缺乏p70的小鼠在活力、发育或血液学参数方面没有可检测到的缺陷。

Carpino等人（2004）发现，缺乏Sts2的小鼠在各方面都正常，包括T细胞功能。然而，同时缺乏Sts1和Sts2的小鼠，脾细胞数量增加，并对T细胞受体刺激反应过度，细胞因子分泌增加，Zap70（176947）、Lat（602354）和Slp76（LCP2）的酪氨酸磷酸化增加；601603）。双基因敲除小鼠比 Cblb（604491）-/- 小鼠更容易患实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种多发性硬化症小鼠模型（126200））。Carpino et al.（2004）得出结论，STS1和STS2是调节T细胞激活的信号通路的关键调节因子。

Thomas等人（2010）发现Tula2 -/- 小鼠具有促血栓表型，与野生型动物相比，出血时间更短。