张力蛋白1；TNS1

张力蛋白; TNS

HGNC 批准的基因符号：TNS1

细胞遗传学定位：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:217,799,791-218,033,982（来自 NCBI）

▼ 说明

张力蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，集中在一些膜下细胞骨架焦点接触点（Weigt et al., 1992）。除了 3 个肌动蛋白结合结构域外，200 kD 的张力蛋白还包含一个 Src 同源 2（SH2）基序，可介导蛋白质-蛋白质接触，并为多种信号转导分子所共享。此外，张力蛋白可以与含磷酸酪氨酸的蛋白质结合，并且本身可以被磷酸化，这表明张力蛋白可能是细胞骨架和信号转导途径之间的纽带。张力蛋白磷酸化发生在细胞粘附到细胞外基质蛋白的过程中。

▼ 克隆与表达

Chen等（2000）以禽类张力蛋白为探针，从人心脏和牛周细胞cDNA文库中获得了张力蛋白的重叠克隆。推导的 1,735 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 185 kD。人和牛张力蛋白具有 82% 的氨基酸同一性。除了肌动蛋白结合结构域和SH2结构域外，张力蛋白还包含类似于PTEN（601728）的区域和重复4次的9个氨基酸序列。Northern 印迹分析显示，大多数组织中都有一个主要的 10 kb 转录物表达，其中在心脏、骨骼肌、肾脏和肺中表达水平最高。心脏和骨骼肌也表达 9 kb 的转录物。蛋白质印迹分析显示表观分子量为220 kD，突变分析显示计算值与表观分子量之间的差异是由于张力蛋白多肽中心区域的电泳迁移率降低所致。张力蛋白在小鼠成纤维细胞中的表达导致粘着斑染色。

▼ 基因功能

Katz et al.（2000）提出证据表明哺乳动物张力蛋白的过度表达会激活JNK（601158）和p38 MAPK（600289）通路。张力蛋白介导的JNK激活不依赖于Rac（602048）和Cdc42（116952）的活性，但依赖于Sek（601335）。

Chen et al.（2002）确定tensin-1和-2（TENC1；TENC1；在细胞迁移测定中，HEK293 细胞中的 607717）促进纤连蛋白（135600）上的细胞迁移。在细胞迁移测定中，来自tensin-1缺失小鼠的成纤维细胞的迁移速度明显慢于正常的成纤维细胞，并且tensin-2表达没有上调以补偿tensin-1功能的丧失。

Chen等（2000）发现在几种前列腺癌细胞系和乳腺癌细胞系中张力蛋白表达减少或缺失，而talin（186745）和粘着斑激酶（600758）的水平保持在正常水平。他们还发现，张力蛋白是粘着斑蛋白酶钙钛酸II（114230）的底物，并且将细胞与钙钛酸抑制剂一起孵育可防止张力蛋白裂解并诱导形态变化。Chen et al.（2002）假设，钙离子对张力蛋白和其他粘着斑成分的裂解破坏了正常细胞形状的维持。

▼ 基因结构

Chen et al.（2002）确定张力蛋白基因包含33个外显子，跨度约150 kb。外显子 6 包含假定的起始密码子。

▼ 测绘

Jankowski和Gumucio（1995）证明，在小鼠染色体中，tensin、villin（193040）和desmin（125660）基因在染色体1上紧密相连。该区域与人类染色体2同源；在人类中，desmin 基因定位于 2q35，villin-1 基因定位于 2q35-q36。Jankowski和Gumucio（1995）利用大鼠DNA探针研究了人类/啮齿类体细胞杂交体，得到的结果与人类TNS基因在染色体2上的位置一致。同线性同源性表明它位于2q35-q36区域。

▼ 动物模型

Lo et al.（1997）产生了张力蛋白缺失小鼠。这些小鼠在几个月内表现正常且健康，但最终出现囊性肾脏。进行性囊肿形成导致肾脏变性并因肾衰竭而死亡。作者得出的结论是，张力蛋白对于小鼠胚胎发生不是必需的，但它是维持正常肾功能所必需的。