先天性胆汁酸合成缺陷，1；CBAS1

3-β-羟基-δ-5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症

这种胆汁酸合成障碍（此处称为 CBAS1）可能是由编码 3-β-羟基-δ-5-C27- 的基因中的纯合或复合杂合突变引起的类固醇氧化还原酶（HSD3B7；607764）染色体16p。

▼ 说明

先天性胆汁酸合成缺陷是常染色体隐性遗传病，其特征是新生儿出现进行性肝病，伴有胆汁淤积性黄疸，以及由于原发性胆汁酸合成失败而导致胃肠道脂质和脂溶性维生素吸收不良。受影响的婴儿表现出发育迟缓和继发性凝血病。对于大多数形式的疾病，口服胆汁酸治疗有良好的反应（Cheng 等人总结，2003 年）。

胆汁酸合成先天性缺陷的遗传异质性

有几种疾病是由胆汁酸合成缺陷引起的。参见CBAS2（235555），由δ（4）-3-氧化类固醇5-β-还原酶基因（AKR1D1）突变引起；604741）染色体7q33；CBAS3（613812），由7-α羟化酶基因（CYP7B1）突变引起；603711）染色体8q12；CBAS4（214950），由染色体5p13上AMACR基因（604489）突变引起；CBAS5（616278），由染色体1p21上ABCD3基因（170995）突变引起；CBAS6（617308），由染色体3p14上的ACOX2基因（601641）突变引起。

另见进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC1；211600），具有相似的表型。

▼ 临床特征

Clayton 等人（1987）描述了 5 名儿童的同胞关系，其中 3 名从新生儿期开始患有进行性肝病。父母是沙特阿拉伯人，是堂兄弟姐妹。这些婴儿的黄疸本质上是胆汁淤积，活检显示侵袭性巨细胞肝炎和桥接纤维化与肝硬化。尿液和血浆中不存在鹅去氧胆酸和胆酸，表明胆汁酸合成存在缺陷。此外，在尿液中发现了 2 种不寻常的胆汁酸前体。Clayton et al.（1987）认为婴儿患有3-β-羟基-δ-5-类固醇脱氢酶/异构酶缺陷。在Clayton等人（1987）的家族中，Buchmann等人（1990）发现7-α-羟基胆固醇的血清蓄积。从患者身上培养的成纤维细胞完全没有 3-β-羟基-δ 5-C27-类固醇脱氢酶/异构酶活性。来自他父母的成纤维细胞活性降低，与杂合基因型相一致。

Jacquemin等人（1994）报道了5名无血缘关系的儿童因3-β-羟基-C27-类固醇脱氢酶缺乏而导致胆汁酸合成原发性缺陷而导致进行性肝内胆汁淤积。临床特征包括黄疸、肝脾肿大和婴儿期开始的脂肪便。肝功能检查显示血清γ-GGT正常（见612346），血清胆固醇和维生素E水平低，血清胆红素升高，凝血障碍。口服熊去氧胆酸治疗后肝功能恢复正常。Jacquemin et al.（1994）指出了这些患者正确诊断以避免肝移植的重要性。

Schwarz 等人（2000）研究了 Clayton 等人（1987）描述的兄弟姐妹中的第五个孩子，一个男孩。一名姐姐和一名哥哥死于进行性肝病并发症。出生时体重4公斤，2天后出现黄疸。当他还是 3 个月大的婴儿时，他就在英国受到临床关注。他有中度黄疸、肝肿大，尿液中积累了 3-β,7-α-二羟基-和 3-β,7-α,12-α-三羟基-5-胆烯酸。家人返回沙特阿拉伯，患者失去随访，直到 2 岁时在费萨尔国王专科医院就诊。他发育不良（体重低于百分之二十五，身高低于百分之五），并患有持续性黄疸、瘙痒、佝偻病和肝肿大。鹅去氧胆酸治疗可改善健康状况，减少瘙痒，并使尿类固醇正常化（Ichimiya et al., 1991）。Schwarz等人（2000）报告时，他17，胆酸治疗效果良好。

▼ 分子遗传学

Schwarz等人（2000）克隆了编码3-β-羟基-δ-5-C27-类固醇氧化还原酶的基因，据报道该基因在一些进行性新生儿胆汁淤积患者中存在缺陷。作者在最初由 Clayton 等人（1987）描述的同胞中发现了 HSD3B7 基因（607764.0001）第 6 号外显子的纯合 2-bp 缺失。

Cheng等人（2003）对来自13个家族的另外15名患有C27 3-β-HSD缺陷的患者进行了分子分析，并鉴定了HSD3B7基因中的12种不同突变（参见例如607764.0001-607764.0005）。10个家族的13名患者为纯合子突变，3个家庭的4名患者为杂合子突变。Jacquemin 等人（1994）报道了其中的五个家庭。

▼ 历史

Powell等人（1973）报道了一名女婴患有慢性腹泻、发育迟缓和严重的脂肪吸收不良。他们发现十二指肠液中胆汁酸浓度较低。通过排除，他们发现合成缺陷可能是胆汁酸缺乏的原因。家族中没有任何证据表明有遗传基础。事实上，该患者是墨西哥裔美国人家庭中16名儿童中的一名，其他15名儿童均健康。