痉挛性瘫痪，婴儿期发病的上升；IAHSP
婴儿期发病的上行性遗传性痉挛性麻痹（IAHSP）的一个子集是由 alsin 基因（ALS2）的纯合突变引起的；606352）在染色体 2q33 上。
同一基因突变会导致青少年肌萎缩侧索硬化症（205100）或青少年原发性侧索硬化症（606353）。
▼ 说明
婴儿发病的上行痉挛性麻痹是一种常染色体隐性神经退行性疾病，其特征是在生命的第一年发病，进行性上、下运动神经元变性，导致儿童时期丧失行走能力。它首先影响下肢，然后上升到上肢和延髓肌肉，引起构音障碍和吞咽困难。认知不受影响（Wakil 等人的总结，2014）。
▼ 临床特征
Eymard-Pierre 等人（2002）研究了来自 10 个家庭的 15 名患者，这些患者患有严重痉挛性麻痹，表现为婴儿期发病并呈上升性进展。痉挛性截瘫始于出生后两年，并在接下来的几年内扩展到上肢。在生命的最初十年，疾病进展为四肢瘫痪、心律失常、吞咽困难和眼球运动缓慢。然而，总体而言，这种疾病与长期生存是相容的。从未观察到下运动神经元受累的迹象，而运动诱发电位和磁共振成像则显示上运动神经元存在原始的、纯粹的变性。
Lesca等人（2003）提供了Eymard-Pierre等人（2002）报告的10个家族和另外1个家族的进一步临床信息。所有患者智力功能均正常。许多患者在第二个十年里开始坐轮椅，在一个家庭中，受影响的成员从未能够行走或跑步。所有患者均出现上肢和延髓受累。运动诱发电位显示皮质脊髓束存在严重功能障碍。年轻患者的脑部 MRI 正常。最年长患者的 MRI 显示脑皮质萎缩，主要发生在运动区，内囊后臂和脑干出现 T2 加权双侧高信号。除下运动神经元受累外，所有患者的肌电图和肌肉活检均正常。
Gros-Louis et al.（2003）报道了一个患有婴儿期复杂性痉挛性截瘫的巴基斯坦近亲大家庭。先证者在 18 个月时出现步态障碍和反射亢进，并在 12 岁时出现关节炎并需要坐轮椅。家族史表明，这种疾病在四十几岁时缓慢发展为四肢瘫痪并死亡，但智力相对保存。
Sztriha et al.（2008）报道了两姐妹患有IAHSP，其原因是ALS2基因的复合杂合截短突变。两人都患有严重的疾病，发病早、无法行走、延髓麻痹、流口水、吞咽困难和构音困难。两人在生命的头十年都必须坐轮椅。智力正常。作者指出，家庭中没有近亲关系不应排除 IAHSP 的诊断。
Wakil 等人（2014）报道了 2 名同胞，均为沙特近亲血亲所生，患有 IAHSP。经过正常的早期发育后，两名患者在能走路的年龄左右出现进行性痉挛性截瘫，并在童年中期开始坐轮椅。其他特征包括痉挛性呼吸困难和吞咽困难；认知功能正常。
▼ 测绘
Eymard-Pierre等人（2002）的基因分型和连锁分析表明，婴儿期发病的上行性遗传性痉挛性麻痹与先前报道的2q33-q35上的ALS2基因座（205100）的青少年肌萎缩侧索硬化症具有等位基因。
▼ 分子遗传学
Eymard-Pierre等人（2002）对来自10个不同种族的无亲缘关系家庭的15名IAHSP患者进行了突变分析。他们在10个家族中的4个家族中证实了ALS2基因的截短突变（606352.0005-606352.0008）。人们怀疑 ALS2 调节区域的突变或遗传异质性是未能在其他 6 个家族中发现 ALS2 突变的原因。这些负责锥体束上运动神经元原始逆行变性的 alsin 突变的发现揭示了从婴儿期（IAHSP）到青少年型（ALS2）或不患有（青少年型原发性侧索硬化）的临床连续性；JPLS）下运动神经元受累。
Gros-Louis等人（2003）在巴基斯坦的一个患有IAHSP的大家族中发现了与该疾病分离的ALS2基因（606352.0009）中的1-bp缺失。
Eymard-Pierre等人（2006）在2名土耳其近亲出生的患有IAHSP的姐妹中发现了ALS2基因的纯合错义突变（606352.0012）。
Verschuuren-Bemelmans et al.（2008）在2名荷兰近亲近亲出生的同胞中鉴定出ALS2基因纯合突变（Q715X；606352.0014）。未受影响的父母均为突变杂合子。表型很严重，包括缺乏膀胱或肠道控制。父母都是 18 世纪生活在荷兰北部弗里斯兰省的共同祖先的后裔。
Herzfeld et al.（2009）报道了一名德国 IAHSP 患者，该患者与 ALS2 基因中的纯合剪接位点突变有关，该突变被发现是由于母本单亲二体性，染色体 2q31-q37 携带 ALS2 突变的部分二体性。这些发现可以用母体减数分裂期间至少发生 4 次重组事件来解释，随后是减数分裂 I 错误和合子后三体性拯救或配子互补。
Wakil et al.（2014）在沙特近亲结婚的 2 名患有 IAHSP 的同胞中鉴定出 ALS2 基因纯合无义突变（R921X；606352.0015）。通过纯合性作图和候选基因测序发现的突变与该家族中的疾病分离。
