清道夫受体类 F, 成员 1; SCARF1

内皮细胞表达的清道夫受体; SREC
SREC1
SREC I
KIAA0149

HGNC 批准的基因符号：SCARF1

细胞遗传学定位：17p13.3 基因组坐标（GRCh38）：17:1,633,858-1,645,732（来自 NCBI）

▼ 说明

清道夫受体介导化学修饰脂蛋白的内吞作用。SCARF1特异性介导内皮细胞选择性摄取乙酰化低密度脂蛋白（Ac-LDL）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1995）通过对从骨髓性白血病细胞cDNA文库获得的克隆进行测序，克隆了SCARF1，并将其命名为KIAA0149。推导的 830 个氨基酸的蛋白质包含一个假定的跨膜结构域和一个类似 EGF 的半胱氨酸重复模式。SCARF1 与上皮受体酪氨酸激酶 Tie2（600221）在 147 个氨基酸上具有约 33% 的同一性。3-prime 非翻译区包含 Alu 重复序列。Northern印迹分析检测到大多数检查组织中的表达，其中肺和脾中的表达水平最高。在 HeLa 细胞、胰腺或结肠中未检测到表达。

Adachi 等人（1997）使用表达克隆策略克隆了 SCARF1，并将其命名为 SREC，在该策略中，他们测定了转染人脐静脉内皮细胞（HUVEC）cDNA 文库的 CHO 细胞中荧光标记的 Ac-LDL 的摄取情况。推导的 830 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 86 kD。SCARF1 包含一个疏水信号序列，后跟 5 个 EGF 样半胱氨酸模式特征，位于其胞外 N 端半部、跨膜区和胞内 C 端半部，其中胞内 C 端半部含有富含丝氨酸/脯氨酸的区域，随后是富含甘氨酸的区域。它具有 3 个潜在的 N-糖基化位点和几个假定的丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点。Northern 印迹分析显示，3.5 kb 转录物在 HUVEC 和冠状动脉内皮细胞中表达，但在冠状动脉平滑肌细胞中不表达。

Adachi 和 Tsujimoto（2002）在外周血白细胞 cDNA 文库中鉴定了几个 SCARF1 变异体。在其中 2 个变体中，选择性剪接在跨膜区之前引入了终止密码子，从而产生了 SCARF1 的可溶形式。

▼ 基因功能

Adachi等人（1997）确定稳定表达SCARF1的CHO细胞以高亲和力结合放射性标记的Ac-LDL，并通过内吞途径将其降解。SCARF1 和 Ac-LDL 之间的关联受到氧化 LDL、丙二醛修饰 LDL、硫酸葡聚糖和聚肌苷酸的抑制，但不受天然 LDL 或肝素的抑制。

Adachi 和 Tsujimoto（2002）确定 SCARF1 的所有膜结合剪接变体均表现出针对 Ac-LDL 的受体活性。他们鉴定出了SCARF1的转录激活子ZNF444（607874）。HUVEC 中 ZNF444 的过表达使 SCARF1 启动子活性增加近 2.5 倍。SCARF1 最大表达需要完整的 SP1（189906）基序和带有三核苷酸间隔区（IR3）的完整反向重复序列（IR3），可结合 ZNF444。几种炎症细胞因子在体外抑制 SCARF1 启动子活性，并在体内减少 Ac-LDL 摄取。

Means et al.（2009）表明清道夫受体Scarf1和Cd36（173510）通过产生抗菌肽介导针对两种真菌病原体（新型隐球菌和白色念珠菌）的防御。线虫研究表明同源蛋白可以保护线虫。巨噬细胞结合和细胞因子产生需要Cd36，但不需要Tlr2（603028），并且结合依赖于病原体β-葡聚糖的识别。缺乏Cd36但表达其他β-葡聚糖受体（例如CLEC7A；606264），与野生型小鼠相比，静脉感染新型隐球菌后，其真菌负荷更高，死亡率更高。Means et al.（2009）得出结论，SCARF1和CD36是β-葡聚糖结合受体，参与真菌病原体先天感知的进化保守途径。

▼ 基因结构

Adachi和Tsujimoto（2002）确定SCARF1基因包含11个外显子，跨度12 kb。5-prime 侧翼区域缺少 TATA 和 CCAAT 框，但它包含 DNA 结合元件的几个假定基序，包括 SP1 基序和结合 ZNF444 的 IR3 序列。

▼ 测绘

Nagase等人（1995）通过对人类/啮齿动物杂交组进行PCR，将SCARF1基因定位到染色体17。