糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 11；GPIBD11
磷酸过多症伴智力低下综合征 5；HPMRS5
有证据表明糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷-11（GPIBD11）是由染色体17q12上的PIGW基因（610275）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
GPIBD11 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是新生儿肌张力低下、精神运动发育缺乏和不同程度的癫痫发作。一些患者可能有畸形特征或血清碱性磷酸酶升高。该疾病是由糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成缺陷引起的（Hogrebe et al., 2016 总结）。
关于GPI生物合成缺陷的遗传异质性的讨论，参见GPIBD1（610293）。
▼ 临床特征
Chiyonobu等人（2014）报道了一名日本男婴，其父母无关，发育严重迟缓，脑电图显示伴有高度心律失常的强直性癫痫发作，与West综合征的临床诊断一致（见308350）。他的面部特征也有畸形，包括宽阔的鼻梁和凹陷的上唇。实验室检查显示血清碱性磷酸酶（ALP）升高，提示磷酸酯酶过多。外周血粒细胞流式细胞术显示多种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI-APs）水平降低，包括CD59（107271）和CD14（158120）。
Hogrebe 等人（2016）报告了 2 个二级表兄弟患有肌张力低下和从婴儿早期就明显的精神运动发育迟缓。一名儿童在 17 个月大时学会走路，但在 7 岁时还不会说话，并且有自闭症特征。另一个孩子 4 岁时还没有开始走路。两名患者均出现与脑电图多灶性棘波复合体相关的癫痫发作。两名患者的脑成像均正常，血清碱性磷酸酶水平处于正常高值范围。GPI-AP 轻度且不同程度地下降。
Meier等人（2019）描述了2个同胞胎儿（家族9），一个是妊娠18周的男性，一个是妊娠12周的女性。两个胎儿均患有 Dandy-Walker 畸形、肾积水、肾脏发育不良和生殖器发育不全。女胎儿还患有膈疝。
Fu et al.（2019）描述了一名中国男孩在出生 70 天时出现双侧肺炎。他的面部特征包括宽鼻梁、塌陷的嘴唇和高而窄的上颚。他还患有发育迟缓、脐疝和双侧腹股沟疝。实验室检测显示血清碱性磷酸酶水平升高。脑电图与癫痫一致。脑部 MRI 显示额颞区蛛网膜下腔扩大。9个月大时，他出现严重的精神运动迟缓。一名类似患病的同胞在 7 个月大时死亡，但尚未进行分子研究。
Peron等人（2020）报道了一名近亲父母所生的埃及女孩，她从3个月大起就出现了全面性发育迟缓。10 个月大时，她出现癫痫发作，13 个月大时，她出现癫痫痉挛。脑电图显示高度节律失常模式，与韦斯特综合征一致。经过 ACTH 和多种抗癫痫药物治疗后，她从 8 岁起就不再癫痫发作。12 岁时的神经系统检查显示肌张力低下、智力发育严重受损、社交活动受限。脑部核磁共振显示脑室扩大，胼胝体变薄，脑干、白质和小脑萎缩。她的面部特征包括额部发际线低、鼻梁宽、鼻尖呈球状、鼻小柱突出。骨骼特征包括漏斗胸、长手指和摇底脚。实验室检测显示血清碱性磷酸酶水平升高。
▼ 遗传
Chiyonobu et al.（2014）报道的GPIBD11在家族中的传递模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Chiyonobu et al.（2014）在一名非亲缘关系的日本男孩中发现了患有高磷酸酯酶症并伴有智力低下综合征-5的男孩，其PIGW基因中存在复合杂合错义突变（T71P, 610275.0001；M167V，610275.0002）。体外功能表达研究表明突变降低了 PIGW 活性。然而，Chiyonobu 等人（2014）指出，有必要在其他家庭中确认这一发现。
Hogrebe等人（2016）在GPIBD11的2个二级表亲中鉴定出PIGW基因的纯合错义突变（R154G；610375.0003）。该突变是通过二代测序发现的，并通过桑格测序证实。将携带 R154G 突变的大鼠 Pigw 转染至 Pigw 缺陷的 CHO 细胞中未能恢复某些 GPI 锚定蛋白的表面表达，表明它是一个亚等位基因。患者的血清碱性磷酸酶并未升高，但某些 GPI 锚定蛋白（尤其是 CD16）的细胞表达存在细微缺陷。
Meier等人（2019）通过对19个有胎儿异常史的家庭进行全外显子组测序，发现了PIGW基因中的纯合错义突变（R36G；610275.0004）在 2 个同胞胎儿（家族 9）中。
Fu等人（2019）在一名患有GPIBD11的中国男孩中发现了PIGW基因的复合杂合错义突变（D60N, 610275.0005和R154S, 610275.0006）。这些突变是通过三重全外显子组测序发现的。每个父母都携带一种杂合状态的突变。
Peron等人（2020）在一名近亲结婚的埃及女孩身上发现了一个带有GPIBD11的纯合错义突变PIGW基因（L26S；610275.0007）。该突变通过外显子组测序发现并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。在公共变体数据库中未发现该变体。
