小脑萎缩、视力障碍和精神运动迟缓；CAVIPMR

有证据表明小脑萎缩、视力障碍和精神运动迟缓（CAVIPMR）是由染色体 1p36 上的 EMC1 基因（616846）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Harel 等人（2016）报道了来自 3 个不同种族的不相关家庭的 6 名儿童，他们从出生起就患有严重的神经退行性疾病。这些儿童年龄从 3 岁到 14 岁不等，患有整体发育迟缓、言语迟缓以及与小脑萎缩和胼胝体短小或萎缩相关的肌张力减退。来自2个家庭的4名患者患有更严重的疾病，有严重的智力障碍、进行性小头畸形（高达-4 SD）、四肢张力增加、反射减退、肌张力障碍姿势、脊柱侧弯和脑萎缩。所有患者都有一些不同的畸形特征，包括眼睛深陷、牙龈增生、下颌后缩和人中短。还存在眼科异常，包括皮质视觉障碍、视觉诱发电位（VEP）和视网膜电图（ERG）异常、内斜视、斜视和散光。只有 1 名患者有亚临床癫痫发作的证据。这些家庭有欧洲、土耳其和沙特阿拉伯血统；其中2个家庭是近亲。

▼ 遗传

Harel等（2016）报道的CAVIPMR在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Harel等人（2016）在来自3个不相关的CAVIPMR家庭的受影响儿童中发现了EMC1基因的纯合突变（616846.0002-616846.0004）。其中一个突变是截短突变；另外2个是错义突变。这些突变是通过全外显子组测序发现的。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。一名来自第四个家庭的12岁男孩，其特征重叠，被发现携带EMC1基因的新生杂合错义变异（G471R）。在该患者中没有发现 EMC1 基因的第二次打击，并且没有进行 G471R 变体的功能研究。该患者还携带其他基因的复合杂合变异，包括URB1（608865）。然而，Harel 等人（2016）认为 EMC1 变异对表型有贡献。