二尖瓣脱垂1；MVP1
二尖瓣脱垂，粘液瘤 1；综合MVP1
粘液瘤二尖瓣脱垂 1
二尖瓣脱垂，家族性；MVP 脱垂二尖瓣；PMV
二尖瓣反流，家族性
软二尖瓣
巴洛综合症
家族性粘液瘤性瓣膜病
杂音综合症
细胞遗传学定位：16p12.1-p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:24,200,001-35,300,000
▼ 说明
二尖瓣脱垂（MVP）在普通人群中的患病率约为 2% 至 3%。其特征是二尖瓣小叶组织发生纤维粘液瘤性改变，收缩期期间 1 个或两个小叶向上移位至左心房；当二尖瓣叶移动超过 2 毫米时即可诊断为 MVP。在经典 MVP 中，传单厚度至少为 5 毫米，而在非经典 MVP 中，传单厚度小于 5 毫米。如果存在听诊结果，则包括收缩中期咔嗒声和/或收缩晚期杂音。MVP 的自然病程各不相同，从预期寿命正常的良性到与严重二尖瓣反流相关的严重并发症，包括充血性心力衰竭、细菌性心内膜炎、心房颤动、血栓栓塞，甚至猝死。然而，并发症并不常见，影响 MVP 的患者不到 3%（Freed et al., 1999；格劳等人，2007；Delling 和 Vasan，2014）。
Grau et al.（2007）对二尖瓣脱垂的遗传学进行了详细的回顾。Delling 和 Vasan（2014）回顾了 MVP 的流行病学和病理生理学，并讨论了疾病进展、遗传学和分子基础。
家族性二尖瓣脱垂的遗传异质性
MVP1 的基因座已对应到染色体 16p；MVP2（607829）的位点已映射至染色体11p。
二尖瓣脱垂-3（MVP3; 610840）是由染色体13q32上的DZIP1基因（608671）突变引起的。
▼ 临床特征
在收缩期，一侧或两侧二尖瓣叶脱垂或屈曲进入左心房是很常见的，发生在 4% 到 8% 的年轻人中，女性比男性更常见（Procacci et al., 1976；达西等人，1979；Sbarbaro 等人，1979）。听诊结果为收缩中期、无喷射性杂音、全收缩期或收缩末期二尖瓣反流杂音，或两者兼而有之；大约 20% 的人有“无声”脱垂。M 模式，特别是横截面超声心动图是检测异常瓣膜运动的敏感、非侵入性方法。纤维粘液瘤变性通常在组织病理学检查中发现。从功能角度来说，二尖瓣脱垂是由于瓣膜-心室不匹配造成的。Hutchins et al.（1986）指出，根本的错误往往不在瓣叶，而是在二尖瓣环，二尖瓣环被拉伸导致心房和心室分离。由于左心室或二尖瓣装置的许多异常可导致脱垂，因此存在广泛的病因和发病机制异质性。因此，MVP与冠状动脉疾病、充血性或肥厚性心肌病、房间隔缺损、乳头肌或腱索断裂以及各种结缔组织遗传性疾病（马凡综合征、埃勒斯-当洛斯综合征和成骨不全）有关。大多数 MVP 患者都没有这些病症，他们的 MVP 被称为特发性。许多这样的人有胸痛、呼吸困难、胸廓畸形（Bon Tempo et al., 1975；Salomon et al., 1975）、心律失常（Gooch et al., 1972）和独特的拟人化特征（Schutte et al., 1981），这些都表明是一种综合症。在某些情况下，轻微的关节松动可能表明患有轻度埃勒斯-当洛斯综合征。
Roberts（2005）指出，MVP 的患病率为 2.4%，主要基于对欧洲和北美人群的研究。
早期报告中指出了 MVP 的家族性发生，通常具有相关特征（Barlow 和 Bosman，1966；亨特和斯洛曼，1969；斯坦纳德等人，1967；壳牌等人，1969）。一些家庭中报告的惊恐发作（神经循环无力）的实例很可能代表了 MVP（Cohen et al., 1951）。在相对公正地确定先证者后，对 MVP 进行家系筛选，支持高比例的特发性 MVP 具有常染色体显性遗传（Weiss et al., 1975；Fortuin 等人，1977；Devereux 等，1982）。Devereux等人（1982）对45名先证者和179名一级亲属进行了检查，发现29个家庭中至少有一名亲属受到MVP的影响。表达与年龄和性别相关，MVP 在年轻成年女性中比在儿童、老年人或任何年龄段的男性中更常见。除了比对照组更窄的 AP 胸部直径和更长的臂展等拟人化特征（Schutte et al., 1981）外，MVP 综合征的其他相关（可能是多效性）特征均未被证明遵循显性遗传。遗传异质性的程度也不清楚。尽管如此，MVP 似乎是人类最常见的孟德尔心血管异常。尽管会发生腱索断裂、细菌性心内膜炎和猝死，但这种情况通常是良性且非进行性的，并且粘液瘤变性/MVP是成人严重、孤立性二尖瓣反流的最常见原因。尚未对自然史进行前瞻性、公正的研究，但特发性 MVP 的预后似乎比马凡综合征 MVP 好得多，其中超过 12% 的患者在 22 岁时出现进行性严重二尖瓣反流（Pyeritz 和 Woppel） ，1982）。Malcolm（1985）给出了详尽的评论。
Rogan等人（1989）描述了一个家庭，其中多名成员出现严重的房室瓣膜关闭不全，并且至少有1人还患有主动脉瓣关闭不全。所有病例均显示心脏瓣膜粘液瘤增殖。先证者是一名23岁的无症状军人，在例行体检时发现有收缩期杂音；超声心动图显示左心室流出道有一钙化肿块。Rogan等人（1989）建议将其命名为“家族性粘液瘤性瓣膜病”。该患者还表现出“软”结缔组织体征、轻度长肢畸形（臂展比身高大7厘米）、高弓形腭、逆转常见的脊柱弯曲、轻度漏斗胸以及下背部和臀部明显的萎缩纹。
James等人（2003）描述了一个家族，其中4代中有8人患有显性遗传性疾病，包括MVP、身材矮小、长头脸、宽额头、后角耳朵、长人中、薄上唇、高拱腭和小下颌。先证者在 8 岁时出现感染性乳突炎、细菌性心内膜炎和室上性心动过速。另一位家庭成员也患有感染性乳突炎和细菌性心内膜炎，先证者的母亲和祖母分别在30岁和25岁时突然去世。该家族两名成员出现感染性乳突炎被认为与颞骨发育异常有关，这可能导致受影响个体的独特面部外观。这个家庭被认为与 Collins 等人（1990）报道的最为相似：一位母亲和她的 2 个女儿的 MVP 与身材矮小、四肢过短和手小有关。生长迟缓比 James 等（2003）报道的家庭更为严重，据报道 2 名成人身高分别为 147 和 140 厘米。瓣膜性心脏病包括 MVP 和肺动脉瓣狭窄。
Digilio 等人（2004）对一对母女进行了评估，她们的异常情况与 James 等人（2003）和 Collins 等人（1990）报告的情况类似。先证者是一名14岁女性，体型瘦弱，脸长，睑裂上斜，喙鼻和鼻中隔位于翼下方，人中短，上颚高弓，牙齿拥挤。身高140厘米（三分位数以下）。发育里程碑轻度迟缓，存在轻度认知缺陷和学习困难。超声心动图显示多瓣膜疾病，四尖瓣主动脉瓣轻度反流，二尖瓣和三尖瓣脱垂轻度反流。母亲体质偏瘦，身材明显矮小（身高139厘米；低于第三百分位）。她患有中度智力障碍。超声心动图显示主动脉瓣叶增厚，无反流或狭窄，二尖瓣和三尖瓣脱垂，有轻度反流。骨骼X光检查未见异常。
▼ 诊断
Freed 等人（1999）检查了参与 Framingham 心脏研究后代队列的 1,845 名女性和 1,646 名男性的超声心动图数据，观察到 MVP 的患病率为 2.4%，其中典型脱垂为 1.3%，非典型脱垂为 1.1%。他们表示，这一数字大大低于之前报告的数字。作者指出，脱垂的诊断需要证明二尖瓣小叶相对于其周围结构的异常位移，因为 M 型超声心动图无法显示小叶与其周围环状附件的关系，因此结果因二尖瓣的方向而异。传感器。此外，必须在瓣膜的 3 维鞍状形状的背景下解释 2 维视图，并且侧视图可以显示相对于瓣膜中环形鞍座的低点明显向上凸出的小叶。没有任何小叶疾病。Freed 等人（1999）得出的结论是，消除此类视图会降低诊断频率，而不排除具有瓣叶增厚、反流或瓣膜相关并发症的个体，并指出，当采用更具体的标准时，脱垂患病率的估计会较低。用过的。
▼ 测绘
Henney等（1989）和Wordsworth等（1989）在连锁研究的基础上排除了COL1A1（120150）、COL1A2（120160）、COL3A1（120180）和COL5A2（120190）参与发病机制。家族性二尖瓣脱垂。
Disse等（1999）通过对17例因粘液性二尖瓣脱垂而接受二尖瓣修复术的患者的一级亲属进行系统超声心动图筛查，鉴定出4个显示常染色体显性遗传的家系。对信息最丰富的谱系（3 代中有 24 个个体）进行的全基因组连锁分析显示，对应到 16p 的标记存在显着连锁，D16S3068 在 theta = 0.0 时的 2 点最大 Lod 得分为 3.30。在第二个家族中证实了与 D16S3068 的连锁，该家族在 theta = 0.0 时显示最大对数得分为 2.02，但在其余 2 个家族中被排除，从而证明了该疾病的遗传异质性。该连锁将Disse et al.（1999）称为MMVP1的位点置于16p12.1-p11.2（另见Towbin（1999））。
