POLO 样激酶 3；PLK3

细胞因子诱导激酶；CNK
增殖相关激酶；PRK

HGNC 批准的基因符号：PLK3

细胞遗传学定位：1p34.1 基因组坐标（GRCh38）：1:44,800,377-44,805,990（来自 NCBI）

▼ 说明

PLK3 是丝氨酸/苏氨酸激酶“polo”家族的成员。该家族的成员与细胞分裂有关，并且在调节有丝分裂的开始和 M 期进展方面发挥着重要作用（Li 等人总结，1996）。

▼ 克隆与表达

Li等人（1996）通过使用与细胞周期蛋白依赖性激酶保守结构域相对应的简并寡核苷酸进行RT-PCR，并筛选人胎盘cDNA文库，孤立出编码CNK的cDNA，他们将其称为PRK。预测的 607 个氨基酸蛋白具有 N 端催化结构域，包括 ATP 结合位点、假定的中心核靶向信号和假定的 C 端调节结构域。CNK 蛋白与“polo”家族的其他几个成员表现出同源性；与小鼠Fnk同源性为91%，与人PLK（602098）同源性为50%，与果蝇polo同源性为48%，与酿酒酵母Cdc5同源性为38%。Northern 印迹分析检测到有限数量的人体组织中 2.5 kb CNK 转录物的表达，其中胎盘含有中等水平，而卵巢、肺和外周血白细胞含有低水平。

▼ 基因功能

Ouyang et al.（1999）确定CNK可以磷酸化Cdc25C（157680），这是一种在细胞周期G2期激活的磷蛋白，对有丝分裂的发生和进展至关重要。磷酸化 Cdc25C 的肽图谱表明重组 CNK 在生理相关的 ser216 上磷酸化了该底物。CNK 激酶结构域内保守的 lys52 定点突变为 arg，导致 Cdc25C 磷酸化减少。重组蛋白的免疫共沉淀和人巨核细胞裂解物的免疫沉淀证实了 Cdc25C 与 CNK 的 C 端半部之间的直接相互作用。

Li等（1996）发现培养细胞系中的CNK mRNA表达被血清和细胞因子等丝裂原迅速激活。他们还发现，原发性肺癌样本中 CNK mRNA 表达显着下调；Southern 印迹分析未发现这些患者的 CNK 基因存在明显异常。作者认为 CNK 可能参与细胞周期进程的调节。

Dai等人（2000）确定，与同一患者的邻近未受累组织相比，大多数（35例中的26例）原发性头颈部鳞状细胞癌病例中CNK mRNA表达下调。他们进一步发现，CNK 的转染和异位表达（而非激酶失活的截短突变体）抑制了人成纤维细胞系的增殖。

Wang等（2002）通过免疫荧光分析发现，PLK3在多种人类细胞系中与中心体密切相关，其定位依赖于微管的完整性。在整个有丝分裂过程中，PLK3 定位于有丝分裂器，例如纺锤体极和有丝分裂纺锤体。在末期，在中体中也检测到大量的 PLK3。组成型活性突变体的表达导致细胞快速收缩并伴有细胞周期停滞，而激酶缺陷型突变体的表达导致细胞质结构延伸、变形。Wang et al.（2002）得出结论，PLK3参与调节微管动力学和中心体功能。

▼ 基因结构

Li等（1996）通过Southern印迹分析发现，人类基因组中含有单拷贝的CNK基因。CNK 的 3 素非翻译区包含 3 个 ATTTA 序列元件副本，这是半衰期较短的 mRNA 的一个特征。

▼ 测绘

Dai等（2000）通过FISH将CNK基因定位到染色体8p21。然而，Gross（2011）根据PLK3序列（GenBank AY764184）与基因组序列（GRCh37）的比对，将PLK3基因定位到染色体1p34.1。