生长抑制剂3; ING3

p47ING3

HGNC 批准的基因符号：ING3

细胞遗传学定位：7q31.31 基因组坐标（GRCh38）：7:120,950,777-120,977,216（来自 NCBI）

▼ 说明

ING3属于含有植物同源结构域（PHD）指的蛋白质家族，其中包括转录因子和调节染色质结构的蛋白质。

▼ 克隆与表达

在人类癌症中经常检测到染色体 7q31 杂合性缺失（LOH），表明该区域存在抑癌基因。通过分析49例头颈鳞状细胞癌（HNSCC；275355），Gunduz et al.（2002）确定了2个优先删除的区域。通过数据库检索和序列分析，他们发现ING3基因（GenBank NM_019071）定位在该区域内。ING3 基因编码预测的 418 个氨基酸的蛋白质，推定分子量为 47 kD。该蛋白与 PHD 锌指结构域内的 ING 家族其他成员表现出高度同源性，与 ING1（601566）整体同源性较弱。Northern blot 分析在人类心脏、骨骼肌、胸腺、脾脏、肾脏、肝脏、胎盘和外周血白细胞中检测到大约 1.9 kb 的转录物；在脑、结肠、小肠或肺中未检测到表达。

▼ 基因功能

Gunduz等人（2002）通过RT-PCR分析证明，与匹配的正常样本相比，50%的原发性肿瘤中ING3 mRNA表达减少或不表达。大约 63% 的舌和喉肿瘤出现减少，并且在 ING3 表达减少的病例中观察到死亡率较高的趋势。

NuA4 组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物负责酵母中组蛋白 H4（见 602822）和 H2A（见 613499）N 末端尾部的乙酰化。其催化子单元Esa1与人TIP60（HTATIP; 601409）。Doyon等人（2004）利用亲和纯化、蛋白质印迹分析、细胞分级分离、免疫沉淀和质谱分析，发现TIP60及其剪接变体TIP60B/PLIP是多子单元NuA4复合物的一部分，在多个细胞中具有HAT活性。人类细胞系。他们鉴定了 12 个酵母 NuA4 子单元中的 11 个的人类同源物，包括 ING3。Doyon et al.（2004）表明ING3将NuA4与p53（TP53；191170）在体内发挥作用。TIP60、EPC1（610999）和ING3的重组三聚体复合物足以在体外重建核小体HAT活性。

Doyon等人（2006）通过免疫纯化与ING3相关的HeLa细胞蛋白，发现大部分ING3与人NuA4/TIP60 HAT复合物相关。在人结肠癌细胞系中，ING3-TIP60 复合物在染色质存在的情况下乙酰化组蛋白 H4 N 末端结构域中的所有 4 个赖氨酸。

▼ 基因结构

Gunduz et al.（2002）确定ING3基因至少包含12个外显子，跨度超过25 kb。启动子区域包含几个假定的转录因子结合位点。

▼ 测绘

Gunduz等（2002）通过基因组序列分析，将ING3基因定位到染色体7q31，靠近标记D7S643。

▼ 分子遗传学

Gunduz et al.（2002）通过对49个HNSCC和4个肿瘤来源的细胞系进行PCR-SSCP和直接测序，仅鉴定出1个错义突变和3个多态性。