ARTEMIN; ARTN
NEUBLASTIN
ENOVIN
HGNC 批准的基因符号:ARTN
细胞遗传学定位:1p34.1 基因组坐标(GRCh38):1:43,933,801-43,937,240(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
GDNF(600837)、NTN(602018)和PSPN(602921)等神经营养因子协调中枢和周围神经系统发育和维持的多个方面。这些 GDNF 家族配体通过由高亲和力结合成分(GFRA1-GFRA4;GFRA1-GFRA4;参见 601496)和常见的信号传导成分 RET(164761)受体酪氨酸激酶。通过搜索数据库中与NTN相关的序列,Baloh等人(1998)鉴定了人类和小鼠基因组克隆和编码GDNF家族新成员的cDNA,他们将其命名为Artemin。Northern 印迹分析表明,Artemin 在许多成人外周组织中低水平表达。通过对 E14 期大鼠胚胎进行原位杂交分析,作者发现 Artemin 在可能影响周围神经元(例如神经根)发育的区域中表达,但不表达在背根神经节的发育神经元中。预测的人类 Artemin 蛋白包含一个信号肽和一个大的前区。成熟的蛋白质含有113个氨基酸。
▼ 基因功能
Baloh 等人(1998)证明,Artemin 与 GDNF 和 NTN 一样,支持所有检查的周围神经节神经元的存活,包括交感神经、神经嵴和盾衍生的感觉神经元。此外,Artemin 还可以支持至少一组中枢神经系统神经元(多巴胺能中脑神经元)的存活。Artemin是GFR-α-3(GRFA3;605710)辅助受体与 RET 一起代表 Artemin 信号转导的首选多组分受体。
在神经性疼痛小鼠模型中,Gardell 等人(2003)发现,全身、间歇性施用 artemin 可产生与剂量和时间相关的神经损伤引起的疼痛行为的逆转,以及多种形态学和神经功能的部分至完全正常化。损伤状态的神经化学特征。脊髓损伤后,具有 GFR-α-3 反应性的背根神经节细胞增多,这是 artemin 作用的主要部位。
▼ 基因结构
Baloh等(1998)确定Artemin基因含有3个内含子。
▼ 测绘
Baloh等(1998)通过基因组序列分析,将Artemin基因定位到染色体1p33-p32。
▼ 动物模型
Honma et al.(2002)发现Artn和Gfra3缺陷的小鼠整个交感神经系统的迁移和轴突投射模式出现异常,导致靶组织神经支配异常,并因缺乏神经营养支持而导致细胞死亡。他们对表达荧光标记 Artn 的转基因小鼠中的 Artn 表达进行可视化,以表征这些缺陷。在血管和交感神经轴突投射附近的细胞中检测到荧光。Honma 等人(2002)通过证明交感神经母细胞向植入小鼠胚胎的 Artn 浸泡的珠子迁移和投射轴突,证实了 Artn 的化学吸引特性。