3MC 综合征 2; 3MC2
眼睑下垂伴直肠分离和髋关节发育不良
眼-骨骼-腹部综合征
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
狂欢节综合症，前
有证据表明 3MC 综合征-2（3MC2）是由染色体 2p25 上 COLEC11 基因（612502）纯合突变引起的。
▼ 说明
“3MC 综合征”一词涵盖 4 种罕见的常染色体隐性遗传疾病，以前分别称为 Carnevale、Mingarelli、Malpuech 和 Michels 综合征。这些综合征的主要特征是面部畸形，包括距离过远、睑裂、眼睑下垂和眉毛高度拱起，这些症状出现在 70% 至 95% 的病例中。唇腭裂、产后生长缺陷、认知障碍和听力损失也是一致的发现，发生在 40% 至 68% 的病例中。20% 至 30% 的病例会出现颅缝早闭、桡尺缝早闭以及生殖器和膀胱肾异常。罕见特征包括前房缺损、心脏异常、尾附属器、脐疝（脐膨出）和直肠分离（Rooryck 等人总结，2011）。
有关3MC综合征遗传异质性的讨论，请参见3MC1（257920）。
▼ 临床特征
Carnevale等人（1989）描述了近亲父母的两个儿子患有明显不同的综合征，表现为眼睑下垂、会聚性斜视、腹肌部分发育不全、髋关节脱位、隐睾和发育迟缓。肘部表现出充分伸展的能力，但旋前和旋后受到限制。除上睑下垂外，兄弟俩还患有常染色体显性遗传性疾病眼睑包皮症（110100）中的眼睑包皮症和内眦赘皮。
Guiion-Almeida 和 Rodini（1995）报道了一名巴西女孩，其父母是表亲，患有颅缝早闭、外眦赘皮、睑裂、眼睑下垂、内眦赘皮、唇腭裂、骨骼缺陷和听力损失。她没有智力障碍。
Mingarelli 等人（1996）报道了 2 姐妹患有面部、眼部和骨骼缺陷以及腹部肌肉发育不全。作者将这种疾病称为“眼-骨骼-腹部（OSA）综合征”。有人提出常染色体隐性遗传。
Titomanlio等（2005）报道了一名健康非近亲结婚的中国女婴，其面部畸形包括睑裂、眼睑下垂、内眦赘皮、外眦赘皮、双侧唇腭裂、小颌畸形。她的前囟门非常大。她还有低位耳朵、2个附属乳头、胸部结节性血管瘤、脐上凹陷、小手、双侧小指短、脚宽、严重的轴向肌张力减退。最后一次见到她是在 2 岁零 10 个月大时，她有轻度精神运动迟缓，无法言语，并且有中度双侧传导性听力损失。Titomanlio等人（2005）回顾了Michels综合征（257920）、Malpuech综合征（248340）、Carnevale综合征和OSA综合征之间的表型相似性，并提出它们可能代表单一的隐性谱系而不是单独的疾病。Titomanlio等人（2005）提出该组合实体可称为“3MC综合征”（Malpuech-Michels-Mingarelli-Carnevale综合征）。
Al Kaissi等（2007）报道一例4.5岁男孩，唇腭裂，额头宽，枕骨不对称，眉毛高弓细，眼睑下垂，眼距过远，睑裂向下倾斜，眼睑外侧三分之一外翻。下眼睑、宽阔的鼻梁、宽阔的人中和突出的耳朵。他患有进行性斜颈，肘部活动受限，但除此之外还有全身关节活动过度。所有手指和脚趾都轻微缩短。X线检查显示人字缝颅缝早闭、C1前神经弓发育不完全以及C2和C3融合继发的颈椎侧凸。左肘部显示桡尺骨骨联结。还存在直肌分离和脐凹陷。患者的姐姐面部特征相似，直肠分离，脐部正常。两名患者均无智力障碍。Al Kaissi 等人（2007）在回顾类似综合征的文献时得出结论，他们的患者与 Carnevale 等人（1989）、Guion-Almeida 和 Rodini（1995）以及 Mingarelli 等人描述的患者最为相似。 .（1996），并建议指定“Carnevale 综合征”。作者指出了与 Michels 综合征和 Malpuech 综合征的相似之处，但认为它们是孤立的实体。
▼ 测绘
Rooryck等人（2011）在4个患有3MC综合征的近亲家庭中进行了纯合性作图，并在染色体2p25处鉴定了大于2.2-Mb的纯合性共同区域。
▼ 遗传
Rooryck et al.（2011）报道的3MC综合征在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Rooryck et al.(2011)在4个3MC综合征的近亲家庭中，对染色体2p25进行了分析，发现COLEC11基因中有3个纯合错义突变和1个框内缺失（612502.0001-612502.0004）。对另外3MC患者的COLEC11分析显示，来自3个家族的先证者存在纯合突变，包括Carnevale等最初描述的家族（1989）（612502.0005）和Mingarelli等最初描述的家族（1996）（612502.0006）。
Urquhart et al.（2016）又确定了来自12个家庭的13名3MC综合征患者，并对他们的MASP1（600521）和COLEC11基因进行了分析。两名以色列同胞的 MASP1 移码突变为纯合子，5 名不相关的患者分别为 COLEC11 的 2 个错义突变和 3 个无义突变纯合子。其余 6 名患者，包括 4 名“不太典型”的 3MC 综合征患者，MASP1 和 COLEC11 突变呈阴性。Urquhart et al.（2016）列出了这些患者的临床特征，并指出所有突变阳性个体均具有独特的高拱形眉毛并下垂，并且比突变阴性个体具有更显着的远距性。作者认为这种面部表型是该病的关键诊断特征。他们还发现，尾部附属物通常以骶骨上囊性病变的形式出现，是突变阳性个体的良好指标。
Munye et al.（2017）利用来自 34 个 3MC 综合征家族的 36 名患者的 DNA 样本，筛选了 COLEC11 和 MASP1 基因的突变，并在来自巴基斯坦、索马里和黎巴嫩的 3 名无关患者中鉴定了 COLEC11 突变的纯合性。 1 名患者中 MASP1 突变的纯合性。
