肩胛腓骨肌病，X染色体连锁显性; SPM

肩胛腓骨肌病，FHL1 相关

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁显性肩胛骨肌病是由FHL1基因（300163）突变引起的。

▼ 临床特征

Wilhelmsen 等人（1996）对一个意大利裔美国家庭的 44 名成员进行了检查，其中 14 人患有肩胛骨肌营养不良症。肩胛腓骨综合征的诊断基于临床特征，包括足下垂作为“不变的早期征兆”、近端手臂无力总是先于手部无力，以及所有患者检查时出现的肩胛骨翼状变化。所有患者血清肌酸激酶（CK）水平均升高。定量肌电图以及两次尸检表明，肌病的运动神经元和周围神经正常。两次尸检中均发现含有透明结蛋白（125660）的细胞质内含物，并伴有局灶性肌病改变，可能是该病的特异性标志物。尽管 1 名患者可能从其父亲那里遗传了该疾病，但尚无男性间遗传的记录，而父亲在死亡时仍处于危险之中。Wilhelmsen 等人（1996）指出，肌肉活检中的局灶性萎缩以及其他个体的不确定肌电图可能会导致这种疾病与神经源性肩胛腓骨肌萎缩症的混淆（参见 181400 和 181405）。

Quinzii等人（2008）重新评估了Wilhelmsen等人（1996）最初报告的家庭，包括14名受影响个体，8女6男，共5代。在上一份报告中，其中两名受影响的人被认为未受到影响。受影响的男性比受影响的女性发病年龄更早，并且受影响更严重。

Schessl等（2009）指出，对Quinzii等（2008）报道的家系患者的肌肉活检进行了重新检查，发现含有还原体，表明该家系的表型可能代表了一种轻度的X染色体连锁减轻肌病（300718）。

▼ 测绘

Wilhelmsen et al.（1996）利用连锁分析将一个意大利裔美国人大家族的肩胛骨肌病对应到染色体12q。被归类为“未受影响”的 10 个个体与受影响的个体共享染色体 12q 单倍型，表明这些“未受影响”个体中存在不完全外显、双重重组或假阳性连锁。因此，Quinzii 等人（2008）对 27 个家族成员（14 个受影响，13 个未受影响）的白细胞 DNA 中的微卫星标记进行了新的全基因组扫描，建立了与染色体 Xq26 的连锁。

▼ 分子遗传学

在Wilhelmsen等人（1996）最初报道的肩胛腓骨肌病大家族的所有受影响成员中，Quinzii等人（2008）检测到错义变化（W122S; 300163.0001）位于FHL1基因中，编码4个半LIM结构域蛋白1。该突变改变了蛋白质第二个 LIM 结构域中的保守残基。对于突变，受影响的男性是半合子，受影响的女性是杂合子。这是X染色体连锁显性肩胛骨肌病的首次报道，也是FHL1的首次人类突变。