C 型凝集素结构域家族 6，成员 A；CLEC6A

DECTIN 2
CLEC4N, 小鼠, 同源物

HGNC 批准的基因符号：CLEC6A

细胞遗传学定位：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:8,455,962-8,478,330（来自 NCBI）

▼ 说明

如dectin-1（CLEC7A；606264），CLEC6A，或dectin-2，是一种II型膜受体，具有胞外C型凝集素样结构域折叠。然而，与dectin-1不同，dectin-2在其胞质结构域中缺乏基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM）（Kanazawa et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Kanazawa 等人（2004）通过对染色体 12 BAC 克隆进行分析，然后使用脾 cDNA 文库进行 RACE，克隆了人类 CLEC6A，他们将其称为 dectin-2。预测的 209 个氨基酸蛋白与 XTectin-2 具有 68% 的同一性。它有一个短的N端胞质区域，缺乏基于酪氨酸的信号基序，一个带有带电精氨酸的27个残基的跨膜结构域，以及一个带有6个半胱氨酸的C端胞外部分，预计将形成碳水化合物识别域。RT-PCR分析显示在肺中强表达，在脾、淋巴结和血液白细胞中弱表达。在体外生成的树突状细胞（DC）中，未成熟朗格汉斯细胞（LC）型DC中dectin-2的表达最强。

Flornes et al.（2004）通过在数据库中搜索大鼠dectin-2的同源物，然后对白细胞mRNA进行RT-PCR，克隆了人dectin-2。RT-PCR 分析显示 dectin-2 在纯化的 DC 中表达，但在淋巴细胞中不表达。

Gavino et al.（2005）通过对LC-like DCs的mRNA进行简并PCR，然后进行RACE，获得了编码人dectin-2的cDNA。他们还鉴定出缺乏外显子 2 的剪接变体。RT-PCR 检测到 dectin-2 在肺、脾和白细胞中表达，在淋巴结、骨髓和扁桃体中表达较低。

▼ 基因结构

Kanazawa et al.（2004）确定CLEC6A基因有6个外显子。

▼ 测绘

利用辐射杂交和计算机分析，Flornes et al.（2004）将 CLEC6A 基因定位到染色体 12p13.31-p13.2，接近天然的致命物细胞复合体。

▼ 基因功能

Gavino et al.（2005）发现，通过丝裂原激活，人dectin-2的表达可以在CD4（186940）阳性T细胞中上调，但在B细胞中不能上调。紫外线 B 暴露后，Dectin-2 表达以剂量依赖性方式下调。

Zhu et al.（2013）表达了与人dectin-3胞外域的嵌合受体（CLEC4D；609964）、BDCA2（CLEC4C；606677）、MINCLE（CLEC4E；609962），或DCIR（CLEC4A；605306），均属于dectin-2基因簇，与小鼠巨噬细胞系中人dectin-2的跨膜和胞内结构域融合。他们发现，dectin-3（而非其他 dectin-2 家族成员）充当白色念珠菌菌丝上 α-甘露聚糖的模式识别受体。菌丝刺激dectin-3/dectin-2细胞诱导NFKB核转位（见164011）并引发Syk（600085）磷酸化和Ikba（NFKBIA）；164008）退化。缺乏dectin-3的小鼠对白色念珠菌感染高度敏感。与单独任一受体相比，dectin-2 和 dectin-3 的共表达增强了菌丝诱导的 NFKB 核转位。Zhu等人（2013）得出的结论是，这2种受体形成了功能上和物理上相连的异二聚体，其亲和力比同源二聚体更高，可以有效应对真菌感染。

▼ 动物模型

Saijo et al.（2010）培育了具有正常淋巴细胞的健康、可生育的 Clec4n -/- 小鼠。与野生型小鼠相比，Clec4n -/- 小鼠静脉注射白色念珠菌感染后存活率降低，而感染新型隐球菌后 Clec4n -/- 和野生型小鼠之间没有观察到差异。Clec4n -/- 小鼠肾脏中的真菌负荷较高，并且 Clec4n -/- 小鼠产生较低水平的炎症细胞因子和 Th17 细胞（参见 IL17A；603149）对酵母抗原的反应。缺乏Il17a但没有Il17f（606496）的小鼠感染后存活率也会降低。Saijo et al.（2010）提出Clec4n通过诱导Th17分化在宿主针对白色念珠菌的防御中发挥重要作用。

血吸虫等蠕虫（见 181460）对宿主免疫系统的免疫调节倾向是其生存的一个重要方面。Ritter et al.（2010）用不同的TLR配体预刺激后，用可溶性血吸虫卵抗原（SEAs）刺激小鼠骨髓源性树突状细胞（BMDCs），观察到Tnf（191160）和Il6（147620）的分泌受到抑制，Nlrp3增加（606416）依赖Il1b（147720）生产。Il1b 的诱导不依赖于吞噬作用，但它需要活性氧的产生、钾流出和功能性 Syk 信号传导，表明炎症小体激活。与野生型 BMDC 相比，SEA 刺激缺乏 Fcrg（见 146740）或 dectin-2 的 BMDC 导致 Il1b 产生显着减少，表明 SEA 触发 dectin-2，后者与 Fcrg 偶联，激活控制 Nlrp3 炎症小体激活的 Syk 激酶信号通路， Il1b 释放。缺乏 Nlrp3 或中枢炎症小体转换因子 Asc 的小鼠的感染（PYCARD; 606838）与曼氏沙门氏菌一起使用不会导致寄生虫负荷差异，但会降低肝脏病理并下调 Th1、Th2 和 Th17 适应性免疫反应。Ritter et al.（2010）得出结论，SEA成分诱导IL1B产生，NLRP3在曼氏沙门氏菌感染过程中发挥着至关重要的作用。

Yonekawa等人（2014）将Clec4n鉴定为甘露糖加帽的阿拉伯脂甘露聚糖（Man-LAM）的宿主受体，Man-LAM是结核分枝杆菌的主要脂聚糖。来自 Clec4n 缺陷小鼠的 BMDC 在用 Man-LAM 激活后未能产生促炎和抗炎细胞因子。树突状细胞上的抗原特异性 T 细胞反应也需要 Clec4n。当使用 Man-LAM 作为佐剂时，Clec4n 缺陷小鼠不易患实验性自身免疫性脑炎。感染鸟分枝杆菌后，Clec4n缺陷小鼠的肺部病理表现增强，表现为细胞浸润更密集，并且产生更高的干扰素-γ（IFNG；147570）由脾细胞产生。Yonekawa等人（2014）得出结论，CLEC4N通过识别Man-LAM有助于宿主抵抗分枝杆菌感染的免疫力。