骶骨发育不全伴椎骨异常; SAVA

有证据表明骶骨发育不全伴椎体异常（SAVA）是由染色体 6q27 上的 T 基因（601397）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Postma et al.（2014）报告了来自3个近亲家庭的4名儿童患有脊柱异常，包括骶骨发育不全、所有椎体骨化异常以及发育过程中存在持续的脊索管。其中 3 名患者在产前检测到骶骨发育不全和持续性脊索。在超声随访期间，管状脊索结构逐渐变得不那么明显，并逐渐被椎体取代。两名同胞在新生儿期死亡。其中 1 名婴儿的 MRI 显示骶骨和左肾发育不全、持续性泄殖腔伴肛门闭锁以及椎体垂直裂。第二个家庭中的一名受影响的孩子在 22 个月的随访中发育良好，但没有提供更多临床细节。该患者的 CT 扫描显示，在射线可透的中线结构两侧的每个椎体中都有 2 个异常骨化中心。没有第三个家庭受影响儿童的临床信息。Postma et al.（2014）假设这些婴儿的脊索退化延迟，导致存在持续的纵向管，将受影响椎骨的中线结构与相邻椎间盘的髓核连接起来。该管干扰了椎体的正常骨化，导致椎裂。

▼ 遗传

Postma等（2014）报道的SAVA在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Postma等人（2014）在来自3个不相关的近亲家庭的4名患有骶骨发育不全并伴有椎体异常的个体中发现了T基因纯合突变（H171R；601397.0002）。通过纯合性作图和候选基因测序发现了突变。在具有软骨形成潜力的细胞系中进行的体外功能表达研究表明，与野生型相比，突变蛋白的 DNA 结合活性损失了约 50%。胚胎细胞中突变蛋白的过度表达导致碱性磷酸酶增加，表明体外内胚层谱系的误导。该突变还导致细胞生长增加，并干扰与骨化、脊索维持和轴向中胚层发育有关的基因的正常表达。