味觉受体,2 型,成员 31; TAS2R31

T2R53
味觉受体,2 型,成员 44,前;TAS2R44,前

HGNC 批准的基因符号:TAS2R31

细胞遗传学定位:12p13.2 基因组坐标(GRCh38):12:11,030,387-11,031,407(来自 NCBI)

▼ 说明

TAS2R31 属于 TAS2R 受体大家族。TAS2R 在味觉受体细胞表面表达,通过 G 蛋白偶联的第二信使途径介导苦味感知(Conte et al., 2002)。有关 TAS2R 的更多信息,请参阅 604791。

▼ 克隆与表达

通过筛选人类基因组中与TAS2R相关的序列,Conte等人(2002)克隆了TAS2R44,他们将其称为T2R53。推导的 309 个氨基酸蛋白包含 TAS2R 中保守的 7 次跨膜结构和短 N 端和 C 端结构域。细胞内结构域与其他 TAS2R 家族成员具有显着的保守性。TAS2R44与TAS2R43(612668)具有最高的序列相似性。

Kuhn et al.(2004)通过原位杂交证实了人的乳头上存在TAS2R44。

▼ 基因功能

Kuhn等人(2004)使用用实验构建体转染的人胚胎肾细胞,该实验构建体将TAS2R43或TAS2R44的激活与细胞内储存的可测量的Ca(2+)释放结合起来,表明两种受体都对苦味化合物的子集有反应。两种受体均被磺酰胺甜味剂、糖精和安赛蜜激活,但 TAS2R43 表现出较弱的反应。两种受体都对马兜铃酸(一种纯粹的苦味化合物)高度敏感,并且都不会被引起甜味或鲜味的化合物激活。与体外数据一致,人类受试者的交叉适应研究支持两种磺酰胺甜味剂存在共同受体。Kuhn et al.(2004)得出结论,TAS2R43和TAS2R44可能导致糖精和安赛蜜的苦味余味。

Deshpande等人(2010)发现苦味受体激动剂在培养的人气道平滑肌(ASM)细胞中引起细胞内钙的增加,其水平与GPCR激动剂(例如缓激肽和组胺)相当。定量RT-PCR分析在ASM细胞中检测到多个TAS2R转录本,其中TAS2R10(604791)、TAS2R14(604790)和TAS2R31表达最高,TAS2R5(605062)、TAS2R4(604869)和TAS2R19(613961)表达中等,其他 11 个 TAS2R 的可检测表达,结果针对 ADRB2(109690)的表达进行归一化。其他8个TAS2R和TAS1R1(606225)和TAS1R2(606226)的表达未检测到。Deshpande 等人(2010)使用分离的完整小鼠气道,观察到在用乙酰胆碱或血清素等收缩剂刺激后,苦味受体激动剂(如氯喹、地那溴和奎宁)出现剂量依赖性松弛反应。磁力扭转细胞计数显示,用组胺攻击的分离的 ASM 细胞在用苦味受体激动剂处理后放松。在过敏性气道炎症模型中,苦味受体激动剂是比沙丁胺醇更有效的治疗方法。Deshpande等人(2010)提出,结合苦味受体并引起支气管扩张的药物可以为哮喘治疗提供β激动剂的替代和/或补充。

Brockhoff et al.(2010)发现,通过交换被马钱子碱激活的相关人类味觉受体TAS2R46(612774)和被马兜铃酸激活的TA​​S2R31的C端跨膜结构域7内的2个残基,足以反转它们的激动剂选择性。将 TAS2R46 中功能相关的氨基酸转移到 TAS2R43 和 TAS2R31 的相应位置,导致其药理学特性与亲本 TAS2R46 无法区分。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和基因组序列分析,Conte等(2002)将TAS2R31基因定位到染色体12p上的1.2-Mb TAS2R基因簇。

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