耳椎肥大骨骺发育不良，常染色体显性遗传; OSMEDA
OSMED，杂合子
魏森巴赫-茨韦米勒综合征；WZS
皮埃尔·罗宾综合征伴胎儿软骨发育不良 Sticker 综合征，非眼型，前
史蒂克勒综合征，III 型，以前；STL3，前
本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性耳椎肥大骨骺发育不良（OSMEDA），也称为 Weissenbacher-Zweymuller 综合征（WZS），是由染色体 6p21 上的 COL11A2 基因（120290）杂合突变引起的。
常染色体隐性遗传性耳椎肥大骨骺发育不良（OSMEDB；215150）也是由COL11A2基因突变引起的。
▼ 说明
耳椎肥大骨骺发育不良（OSMED）的特点是感音神经性耳聋和四肢相对较短，膝盖和肘部异常大，但全身长度正常。放射学诊断结果是骨骺增大并伴有中度颈椎畸形，最明显的是下胸椎区域。没有眼部异常。患者具有典型的面部特征，包括中面部发育不全（Giedion等人总结，1982）。有些患者患有骨关节炎（Brunner et al., 1994）。
▼ 命名法
Spranger（1998）回顾了COL11A2基因突变引起的疾病的发现。他得出结论，Weissenbacher-Zweymuller 综合征和非眼性 Stickler 综合征是同一种疾病，并建议将其命名为杂合 OSMED。Pihlajamaa等人（1998）同样得出WZS和非眼性Stickler综合征相同的结论，并建议将它们归类为OSMED的杂合型。
▼ 临床特征
Weissenbacher-Zweymuller 综合征于 1964 年首次被描述为“伴有胎儿软骨发育不良的 Pierre Robin 综合征”，其特征是新生儿小颌畸形和根状软骨发育不良，伴有哑铃形股骨和肱骨，并在随后的几年中骨变化消退并恢复正常生长（Weissenbacher）和茨威米勒，1964；哈勒等人，1975）。2-3年后的追赶性增长是显着特征之一。Weissenbacher和Zweymuller（1964）报道的患者也有明显的塌鼻、软腭裂、舌下垂和下颌下垂。Giedion等人（1982）对这名患者（病例D）进行了随访，当时患者18岁。他 5 岁时患上感音神经性耳聋。他的眼睛没有异常。扩大的骨骺是一个突出的放射学特征。Giedion等（1982）报道了另外3例具有相似表型的患者，并提出将该疾病称为耳椎肥大骨骺发育不良（OSMED）。他认为该疾病为常染色体隐性遗传，因为其中 2 名患者是同胞。
Brunner等人（1994）报告了一个大型荷兰亲属，其中16名成员具有Stickler综合征的特征性面部特征（见108300）并伴有听力障碍。数名患者出现腭裂或轻度关节病，但没有出现 Stickler 综合征的眼部症状（高度近视、玻璃体视网膜变性和视网膜脱离）。其中四名受影响者出生时患有皮埃尔·罗宾（Pierre Robin）系列小颌畸形、舌下垂和腭裂。超过一半受影响的家庭成员表示关节疼痛，尤其是膝盖。通过脊柱和膝盖的 X 射线检查，发现 3 个人患有退行性关节病。听力损失主要是高音感知，并缓慢进展到涉及所有频率。两名受影响的亲属出现第四跖骨和第五跖骨缩短。两人都患有先天性腭裂，被认为受到严重影响。其中 1 例还发现第五掌骨缩短。除一名女性身高略低于第三百分位数外，所有受影响的个体身材均正常。4例出现轻度胸部畸形（漏斗胸2例，鸡胸2例）。
Sirko-Osadsa等人（1998）描述了一个具有Stickler综合征特征但没有眼部受累的家庭。受影响的家庭成员患有感音神经性听力损失、腭裂/悬雍垂、小颌畸形、颧骨扁平、关节疼痛和多发性遗传性外生骨疣。
Vuoristo et al.（2004）描述了一个3代家庭，其中几位成员被诊断患有非眼性Stickler综合征。所有 3 代人均存在感音神经性听力损失。委托人是一名 4 岁男孩，出生时就有罗宾序列。产妇和他的父亲都是颧骨和鼻梁平坦的人，而且鼻子是上翘的。父亲从 29 岁起就出现骨关节炎的症状和放射学检查结果。73 岁时，受影响的祖母出现了脊柱广泛的骨关节炎变化。她的父亲在中年时接受了髋关节置换术。
▼ 测绘
Brunner等人（1994）研究了一个分离出与COL2A1（120140）无关的非眼性Stickler综合征表型的大型荷兰亲属，发现与6p22-p21.3区域的多态性标记有密切的连锁关系。未与 D6S276 重组时的最高 lod 得分为 4.36。由于编码 XI 型胶原蛋白 α-2 链（COL11A2）的基因对应到同一区域，Brunner 等人（1994）认为该胶原蛋白基因的突变可能是该家族和其他一些家族中 Stickler 综合征的解释。
▼ 遗传
Pihlajamaa等人（1998）提出，由于COL11A2基因的杂合或纯合突变，OSMED分别以常染色体显性和常染色体隐性（215150）形式发生。
▼ 分子遗传学
在 Brunner 等人（1994）报道的具有 Stickler 综合征样表型的大型荷兰亲属中，Vikkula 等人（1995）在 COL11A2 基因（120290.0001）中发现了杂合无义突变。
Sirko-Osadsa 等人（1998）在诊断为非眼部 Stickler 综合征的家庭成员中发现了 COL11A2 基因（120290.0003）外显子 39 内的杂合 27-bp 缺失。
Vuoristo 等人（2004）在一个被诊断为非眼部 Stickler 综合征的 3 代家庭的受影响成员中发现了 COL11A2 基因的杂合无义突变（120290.0008）。
Pihlajamaa 等人（1998）分析了 Weissenbacher 和 Zweymuller（1964）报道的原始患者的 DNA 中软骨中表达的 2 个候选基因 COL2A1（120140）和 COL11A2（120290）的突变。COL2A1基因未发现突变，但COL11A2基因含有单碱基突变，将α-2链第955位的专性甘氨酸密码子转变为谷氨酸密码子（G955E；120290.0004）。
