溶质载体家族 7(阳离子氨基酸转运蛋白,y+ 系统),成员 2;SLC7A2

氨基酸转运蛋白,阳离子 2;ATRC2
阳离子氨基酸转运蛋白2;CAT2

HGNC 批准的基因符号:SLC7A2

细胞遗传学定位:8p22 基因组坐标(GRCh38):8:17,494,069-17,570,566(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Hoshide et al.(1996)从肠道cDNA文库中克隆了人阳离子氨基酸转运蛋白2(CAT2)。该基因编码658个氨基酸的多肽,与CAT1(ATRC1;60%相似)104615)。CAT1 和 CAT2 是 APC 转运蛋白家族的成员,该家族的成员对氨基酸、多胺和胆碱具有特异性。Northern 印迹分析表明,CAT2 在多种组织中以 9.0 kb 转录物的形式表达。

哺乳动物细胞中的阳离子氨基酸转运是由阳离子氨基酸转运蛋白(CAT)家族介导的(综述参见Closs(1996))。CAT 家族的 2 个基因 Cat1 和 Cat2 编码 3 种不同的蛋白质 Cat1、Cat2a 和 Cat2b,这些蛋白质在非洲爪蟾卵母细胞中表达时介导阳离子氨基酸的转运。Clos等人(1997)分别从肝脏cDNA文库和肝癌细胞系cDNA文库中分离出编码人CAT2A和CAT2B的cDNA。CAT2A和CAT2B是通过交替拼接产生的。推导的CAT2A和CAT2B蛋白分别含有657和658个氨基酸,并且都具有14个跨膜结构域和胞外环3中的2个推定的N-糖基化位点。它们在跨膜片段8和9附近的19个残基上彼此不同。

▼ 基因功能

Cat1 和 Cat2b 均表现出与系统 y+ 一致的特征,系统 y+ 是细胞摄取阳离子氨基酸的主要机制(Kim et al., 1991; 角田等人,1993)。Closs 等人(1997)对注射了人 CAT2A 和 CAT2B cRNA 的非洲爪蟾卵母细胞进行了分析,发现这两种蛋白质都支持 L-精氨酸的浓度依赖性转运,并表现出反式刺激,这是 y+ 转运蛋白的一种特性。与CAT1相比,CAT2A和CAT2B具有较低的底物亲和力和更窄的最适pH值,在pH 7和8.5之间。

▼ 测绘

Hoshide et al.(1996)利用荧光原位杂交将CAT2基因定位到人类染色体8p21.3-p22。Lauteala et al.(1997)利用含有完整人CAT2B编码区的cDNA,通过荧光原位杂交将该基因定位到8p22。

▼ 动物模型

一氧化氮合酶(见NOS1;163731)和精氨酸酶(参见ARG1;608313)代谢精氨酸,其反应产物一氧化氮(NO)和鸟氨酸分别参与肺部炎症和气道张力的调节。Rothenberg et al.(2006)发现,Cat2缺陷小鼠虽然基本正常,但肺部表现出自发性炎症。幼年小鼠支气管肺泡灌洗液中出现明显的嗜酸性粒细胞增多,成年小鼠嗜酸性粒细胞逐渐被中性粒细胞增多所取代。尽管 Cat2 缺陷小鼠体内存在活化的肺泡巨噬细胞,但这些细胞中 NO 的产生受到损害。Cat2缺陷小鼠肺部的树突状细胞活化增加,并且这一过程伴随着记忆T细胞数量的增加。Rothenberg et al.(2006)得出结论,CAT2 调节肺部的抗炎过程。

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