非典型趋化因子受体 4；ACKR4

趋化因子、CC 基序、受体样蛋白 1；CCRL1
PPR1，牛，同源物；蛋白受体1

HGNC 批准的基因符号：ACKR4

细胞遗传学定位：3q22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:132,597,270-132,602,644（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Khoja等人（2000）通过EST数据库检索和5-prime RACE获得了编码CCRL1的cDNA。推导的 350 个氨基酸的 7 次跨膜蛋白与牛味觉受体 Ppr1 86% 相同，具有许多细胞内丝氨酸和苏氨酸残基，第一和第二细胞外环中各有一个半胱氨酸残基，以及 3 个潜在的 N-糖基化位点。Northern 印迹分析显示，5.0、2.0 和 1.3 kb CCRL1 转录本在心脏中大量表达，而 2.0 和 1.3 kb 转录本在成人肺、胰腺、脾、卵巢和小肠以及胎儿中表达较低。肺、肝和肾。原位杂交分析证明了 CCRL1 在心肌组织中的表达。基因组序列分析表明，Northern 印迹分析中看到的多个转录本是由于多个位点的聚腺苷酸化和选择性剪接造成的。流式细胞术分析显示细胞表面有 CCRL1 表达。

Gosling等人（2000）利用牛PPR1探查EST数据库，获得了编码CCRL1的cDNA，他们最初将其命名为CCX-CKR（chemocentryx趋化因子受体），后来命名为CCR10。RT-PCR 分析检测了未成熟树突状细胞和原代 T 细胞中 CCRL1 的表达。

Schweickart等人（2000）通过在EST数据库中搜索PPR1同源物，获得了编码CCRL1的cDNA，他们将其命名为CCR11。

▼ 测绘

Schweickart et al.（2000）通过FISH将CCRL1基因定位到3q22，这与大多数趋化因子受体的3p21定位不同。

▼ 基因功能

Khoja 等人（2000）的功能分析未能显示 CCRL1 对任何一组趋化因子的钙通量反应。

Gosling et al.（2000）的结合分析表明，鼠和人ELC（CCL19；602227）、SLC（CCL21；602737）、泰克（CCL25；602565）与CCRL1相关。然而，功能分析显示，响应这些趋化因子的钙信号传导水平很低。

Schweickart et al.（2000）首次报道CCRL1与CCR2（601267）功能相似，因为它对MCP家族趋化因子（例如MCP2；MCP2）具有趋化反应。602283）。然而，Schweickart等人（2000）在勘误表中更正了他们的功能数据，并指出表达CCRL1的细胞对MCP家族趋化因子没有趋化反应。正如 Gosling 等人（2000）报道的那样，他们证实 CCRL1 结合 ELC、SLC 和 TECK。

▼ 动物模型

Whyte et al.（2020）发现Ackr4缺失抑制小鼠肿瘤生长，且Ackr4 -/- 小鼠与野生型小鼠相比具有显着的生存优势。Ackr4 -/- 小鼠中肿瘤生长的减少是由于 Cd8（见 186910）阳性 T 细胞的肿瘤内积累和增殖增强。此外，Ackr4缺失增强了Cd103（ITGAE；604682）-通过增加肿瘤内 Ccl21 的可用性来增加肿瘤中的阳性树突状细胞。基质 Ackr4 还调节肿瘤转移，因此，Ackr4 的缺失增强了对转移的保护，其方式依赖于天然致命物（NK）细胞而不是 Cd8 阳性 T 细胞。与缺乏 Ackr4 时肿瘤内 Cd8 阳性 T 细胞增强相一致，针对提高 T 细胞反应质量的多种检查点抑制剂由于肿瘤内 Ccl21 丰度增加而在 Ackr4 -/- 小鼠中显示出增强的肿瘤减少功效。数据库分析表明，肿瘤中 ACKR4 的高表达与人类患者生存率的显着降低相关。