毛周角化症萎缩症; KPA

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明萎缩性毛周角化病（KPA）是由染色体 12q13 上的 LRP1 基因（107770）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

萎缩性毛周角化症（KPA）是一组罕见的遗传性皮肤病，其特征是毛囊周围角化和炎症，进展为面部皮肤萎缩和疤痕。四肢伸肌表面毛周角化症是常见的相关发现。受影响的个体可能会出现 3 种亚型重叠的特征，即面部萎缩性毛囊角化病（KPAF）、毛囊毛囊角化病（KFSD）和蠕虫萎缩症（AVA；参见 209700）（Klar 等人的总结，2015）。

▼ 临床特征

Klar等人（2015）研究了一个巴基斯坦近亲家庭，其中3个兄弟姐妹和他们的堂兄患有萎缩性毛周角化症（KPA）。受影响的家庭成员出生时面部皮肤正常，但在大约 1 岁时，发现因阳光或冷空气而流泪，随后出现红斑、非化脓性毛囊丘疹和脸颊萎缩。随着年龄的增长，毛囊萎缩的凹坑状区域会扩散到下巴、上唇、前额、鼻梁和耳垂；萎缩的凹坑被明显正常的皮肤隔开。7至8岁时，流泪停止，但睫毛脱落，眉毛变得稀疏。所有 4 名受影响的儿童在手臂和腿部的伸肌表面都出现了萎缩性毛周角化症，青春期后的个体体毛缺失最为明显。受影响的儿童没有表现出其他外胚层症状或体征，并且有正常的精神运动发育、生长和视力。对脸颊受影响区域皮肤活检的组织学分析显示，毛囊堵塞、粉刺形成和毛囊周围淋巴细胞浸润，与 KPA 一致。注意到受影响的个体表现出 AVA 和 KFSD 的特征，作者将其指定为混合型 KPA。

▼ 细胞遗传学

Nazarenko et al.（1999）介绍了一名由t（Y;18）从头易位引起的18p部分单体性患者以及全身性毛周角化症（毛周角化症影响躯干、四肢和面部的皮肤毛囊，即，乌节性红斑）。使用着丝粒特异性 Y 和 18 DNA 探针进行双色荧光原位杂交（FISH），鉴定出衍生的染色体 18 为双着丝粒，在 Y 染色体和染色体 18 上均在 p11.2 处出现断点。患者还有另一个正常的 Y 染色体。这是关于 18p 缺失的第三份报告，也是第一例涉及 18p 和性染色体的易位，伴有这种遗传性皮肤病。数据表明，染色体 18 的短臂是导致毛周角化症基因的候选区域。通过删除野生型等位基因而揭示疾病位点的隐性突变可能是隐性遗传性皮肤病的原因。Zouboulis 等人（1994）和 Horsley 等人（1998）提供了 18p 缺失与毛周角化症相关的早期报告。

▼ 遗传

Klar等人（2015）报道的KPA家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对具有混合型 KPA 的巴基斯坦近亲家系进行自合性作图，Klar 等人（2015）鉴定了因疾病而分离的染色体 12q 区域（chr12:63,359,011-67,072,557,GRCh37）的纯合性，产生最大 2 点对数值为2.55。

▼ 分子遗传学

Klar et al.（2015）通过对来自巴基斯坦近亲家庭的 2 个受影响表兄弟（其染色体 12q 具有混合型 KPA）进行全外显子组测序，鉴定出 LRP1 基因（K1245R；K1245R；107770.0002）。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 200 个瑞典或 200 个巴基斯坦对照染色体、900 个内部外显子组或 dbSNP、EVS、ESP 或 ExAC 数据库中未发现。

▼ 命名法

毛周角化症定义了一组外胚层起源的皮肤疾病，其特征是毛囊角化过度，并且经常与鱼鳞病或特应性一起发生。乌勒红斑（Ulerythema ophryogenes）被归类为这种遗传性皮肤病的一种类型（Azambuja et al., 1987）。皮肤红斑是一种皮肤红斑性疾病，其特征是形成疤痕和萎缩；眉毛性红斑是影响眉毛毛囊的毛周角化症，与红斑相关，通常导致疤痕和萎缩。前缀“ophryo-”指的是眉毛。