RHO 鸟嘌呤核苷酸交换因子 7；ARHGEF7

PAK 相互作用交换因子，β；PIXB
β-PIX
COOL1
KIAA0142

HGNC 批准的基因符号：ARHGEF7

细胞遗传学定位：13q34 基因组坐标（GRCh38）：13:111,114,619-111,305,734（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（1995）通过对从尺寸分级的未成熟骨髓性白血病细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 ARHGEF7，并将其命名为 KIAA0142。推导的蛋白质含有646个氨基酸。Northern印迹分析检测到骨骼肌中表达最高，而所有其他组织和细胞系中表达较低。

p21 激活激酶，或 PAK（参见 PAK1；602590），与 Rho 家族 GTPases 结合并被激活，例如 CDC42（116952）和 RAC（参见 RAC1；602048）。PAK 参与基因表达、细胞骨架结构和细胞凋亡的调节。Manser等人（1998）通过筛选大鼠组织提取物与PAK1的结合、肽微测序和引物步移，孤立出编码Pixb的大鼠cDNA。Pixb 与 Nagase 等人（1995）鉴定的人类 cDNA KIAA0142 大约有 97% 相同。Oh等（1997）通过筛选小鼠胸腺表达cDNA文库，孤立出编码p85SPR（85-kD，含有SH3结构域，富含脯氨酸的蛋白质）的cDNA，与KIAA0142有93%的同源性。

Bagrodia等人（1998）使用以PAK3（300142）为诱饵的酵母2-杂交筛选，也从HeLa细胞cDNA文库中分离出了ARHGEF7，他们将其称为COOL1。序列分析预测该蛋白由646个氨基酸组成，含有1个N端SH3结构域、1个Dbl同源（DH）结构域、1个纵向白细胞C 碎片底物同源（PH）结构域、2个假定的核定位信号、2个亮氨酸拉链图案和富含脯氨酸的区域。Manser 等人（1998）的 Northern 印迹分析揭示了大约 4.4-kb 转录物的普遍表达。通过免疫荧光显微镜，他们表明 PIXB 的 SH3 结构域是将 PAK1 募集到 CDC42 驱动的焦点复合物中所必需的。他们的功能分析表明，PIXB 作为 RAC1 鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）发挥作用，并能诱导膜波动。

▼ 基因功能

Feng et al.（2006）在NIH3T3胚胎成纤维细胞中发现Cdc42-Cool1相互作用对于正常EGF受体（EGFR; 131550）信令。Cool1以EGF依赖性方式被磷酸化，使其能够作为Cdc42的核苷酸交换因子，并与泛素E3连接酶Cbl（165360）形成复合物，从而调节Cbl催化的Egfr降解。Cool1 的 EGF 依赖性磷酸化是短暂的，但当 Cool1 与昆虫细胞 Src（190090）一起异位表达时，磷酸化持续存在。Cool1 的过度表达增强了 Src 诱导的 NIH3T3 细胞转化，而磷酸化缺陷的 Cool1 表达以及通过 RNA 干扰敲低 Cool1 则强烈抑制细胞转化。Feng et al.（2006）得出结论，COOL1 对于正常 EGFR 偶联信号的调节以及 SRC 的细胞转化至关重要。

Wang et al.（2014）报道了TIP1（TAX1BP3；616484）与ARHGEF7和rhotekin相互作用（RTKN; 602288）并与 ARHGEF7 共定位于迁移的 T98G 人胶质母细胞瘤细胞的前缘。通过短发夹RNA敲低TIP1并不会改变胶质母细胞瘤细胞系中ARHGEF7或RTKN的蛋白质含量，但会引起它们的细胞内重新分布，将T98G细胞的外观改变为高度分支的形态，并抑制细胞迁移。TIP1 的敲低伴随着 Rho GTPases RHOA（165390）、CDC42 和 RAC1（602048）的激活。

▼ 测绘

通过对人类-啮齿动物杂交细胞组的分析，Nagase等人（1995）将ARHGEF7基因定位到染色体13。