膀胱输尿管反流3；VUR3

有证据表明膀胱输尿管反流-3（VUR3）是由染色体8q11上的SOX17基因（610928）杂合突变引起的。

有关膀胱输尿管反流的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 193000。

▼ 临床特征

Gimelli et al.（2010）报道了两个不相关的家族患有膀胱输尿管反流，其中一些病例与肾脏疤痕和/或肾脏和泌尿道先天性异常（CAKUT）有关。第一家庭中，年轻女性先证者患有先天性泌尿道缺陷、慢性便秘、轻度智力低下，是通过体外受精受孕的。怀孕34周时，她出现羊水过多和严重的双侧肾积水，需要剖腹产。早年右肾显示直径约7cm的重复肾盂输尿管系统，双侧VUR（Ⅲ级）。进行输尿管成形术来纠正这些泌尿系统缺陷。患者的其他特征包括轻度轴向肌张力减退、精神运动发育迟缓、语言表达缺陷、动脉导管未闭大和胼胝体变薄。患者母亲表现出 IV 级 VUR，伴有巨输尿管、反复尿路感染、慢性便秘和左眼虹膜缺损。对女孩的细胞遗传学分析显示，母本染色体 8q11-q12 存在从头假双着丝粒重复。第二家系中，一名年轻男性先证者因肾盂输尿管关节狭窄而遗留肾积水，VURⅢ级；他的母亲也患有 III 级 VUR。还报告了另外四名不相关的患者偶发发生膀胱输尿管反流。

▼ 分子遗传学

Gimelli et al.（2010）通过对女性VUR患者染色体8q11-q12重复区域的候选基因测序，发现了SOX17基因的杂合突变（Y259N；610928.0001）。在她受影响的母亲、来自无关家庭的受影响母子以及 178 名散发性 VUR 患者中的 2 名患者中也发现了相同的杂合突变。另外两名散发性 VUR 患者被发现携带 SOX17 基因 2 种不同的杂合突变（分别为 610928.0002 和 610928.0003）。Gimelli 等人（2010）推测，发育过程中 WNT（参见 164820）信号水平的改变导致了观察到的先天性泌尿系统缺陷，尽管不能排除 SOX17 调节的其他基因改变的作用。