间隙连接蛋白，δ-3；GJD3

间隙连接蛋白，α-11；GJA11
间隙连接蛋白，31.9-KD
连接蛋白 31.9；CX31.9
间隙连接蛋白，CHI-1，以前；GJC1，前

HGNC 批准的基因符号：GJD3

细胞遗传学定位：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:40,360,652-40,364,737（来自 NCBI）

▼ 说明

CX31.9 是间隙连接形成所需的连接蛋白大家族的成员，间隙连接允许低分子量物质在细胞之间转移。六个连接蛋白单体在细胞表面形成半通道或连接子。该连接子可以与邻近细胞的连接子相互作用，从而形成连接两个细胞的细胞质的通道（Nielsen et al., 2002 总结）。

▼ 克隆与表达

Nielsen et al.（2002）通过与其他连接蛋白序列的同源性鉴定出含有CX31.9的EST，他们也将其称为间隙连接蛋白α-11（GJA11）。他们通过睾丸cDNA文库的5-prime和3-prime RACE克隆了全长cDNA。推导的 294 个氨基酸的蛋白质包含 4 个跨膜结构域，并在 2 个胞外结构域中显示出保守的半胱氨酸残基间距。C端区域包含4个潜在的蛋白激酶C（见176960）磷酸化位点和一个酪蛋白激酶II（见115440）磷酸化位点。CX31.9 与其他连接蛋白之间的氨基酸同一性范围为 32% 至 41%。与 CX31.9 最相似的连接蛋白是连接蛋白 α 组的成员。Northern 印迹分析显示，所有检查的组织中都有一个 4.4-kb 的转录物，尽管强度不同。1、0.5 和 0.4 kb 的次要转录本的强度与 4.4 kb 转录本的强度相关。蛋白质印迹分析显示心脏、结肠和动脉中存在 30 至 33 kD 的蛋白质，但大脑和骨骼肌中没有。组织切片的免疫组织学分析揭示了睾丸、大脑和扁桃体血管平滑肌细胞的免疫反应性。荧光标记的CX31.9在HEK细胞中表达，定位于间隙连接样结构和细胞内斑点，与ZO1（TJP1；TJP1；部分共定位）601009）。

▼ 基因功能

Nielsen等人（2002）通过转染HEK细胞的免疫沉淀和体外pull-down实验确定CX31.9直接与ZO1相互作用。突变分析和添加大荧光标签产生的空间位阻表明 CX31.9 的 C 端残基与 ZO1 的第二个 PDZ 结构域相互作用。Nielsen et al.（2002）确定，在成对的非洲爪蟾卵母细胞中表达的CX31.9通道具有显着的细胞间电导，该电导随着注射的CX31.9 cRNA的浓度而增加。间隙连接表现出非常小的电压敏感性。

White et al.（2002）证实配对爪蟾卵母细胞和转染小鼠神经母细胞瘤细胞中表达的CX31.9缺乏电压门控。他们发现，与其他连接蛋白一样，CX31.9 连接是通过细胞质酸化或暴露于氟烷来门控的。

Bukauskas 等人（2006）发现CX31.9 及其小鼠直系同源物Cx30.2 形成了可渗透高达约400 kD 的阳离子染料的功能通道。表达CX31.9或Cx30.2的细胞比表达其他连接蛋白的细胞表现出更快的染料摄取，并且摄取速率在低外部钙浓度下增加并且被半通道阻滞剂降低。Cx30.2 半通道也表现出较弱的电压敏感性。完全开放的小鼠Cx30.2半通道的单一电导约为20 pS，大约是细胞-细胞通道的两倍。

▼ 测绘

Nielsen et al.（2002）通过基因组序列分析，将GJC1基因定位到染色体17q21.1。

▼ 动物模型

Kreuzberg et al.（2006）生成了 Cx30.2 条件性无效的小鼠，Cx30.2 是人类 CX31.9 的小鼠同源物。由于希氏束上方的传导显着加速，小鼠的 PQ 间期比同窝野生型小鼠短约 25%。心房刺激显示，在突变小鼠诱发心房颤动发作期间，房室结传导能力提高，心室反应速度加快。Kreuzberg et al.（2006）得出的结论是，Cx30.2 有助于减慢房室结中的冲动遗传，并另外限制从心房传导至心室的最大搏动数。