先天性少毛症，伴有青少年黄斑营养不良; HJMD

HJMD 毛发稀疏伴锥杆营养不良

有证据表明先天性少毛症伴青少年黄斑营养不良（HJMD）是由染色体 16q22 上编码 P-钙粘蛋白的 CDH3 基因（114021）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Wagner（1935）首先在两姐妹中描述了青少年黄斑营养不良和先天性少毛症的关联。Yasakura et al.（1967）也报道了受影响的同胞。在克罗尔（Kroll，1981）提出的一个零星案例中，父母都是德国威斯特法伦州同一个村庄的当地人。Souied et al.（1995）报道了一对患有这种复合症的兄妹（没有任何其他外胚层发育不良的表现）。这些同胞的黄斑营养不良在 18 岁后变得明显。这些患者的父母出生在同一个葡萄牙村庄，表明该综合征为常染色体隐性遗传。该综合征与 EEM 综合征（225280）的区别在于没有手指异常以及正常的睫毛和眉毛。

Sprecher等人（2001）研究的HJMD家庭来自以色列北部的一个小地区，属于德鲁兹族，这是一个穆斯林血统的宗教少数群体。德鲁兹人几乎从公元 1017 年左右在开罗诞生起，就一直生活在中东山区，作为一个封闭的社会。受影响的人出生时头发看似正常，但在 3 个月左右时出现头皮脱发。然而，在青春期，短而稀疏的头发会部分再生。头皮皮肤活检显示正常结果，但终末毛囊与毳毛毛囊的比例降低。通过光学和扫描电子显微镜检查，他们发现由于毛干和菌毛转折变平，沿着毛干出现梭形串珠。在 3 岁至 21 岁之间，受影响的个体出现进行性黄斑变性，并伴有轻微的周围性视网膜营养不良。

Leibu等（2006）评估了16例少毛症伴青少年黄斑营养不良的患者的视网膜功能。眼底检查发现后极部色素异常并伴有萎缩性改变，延伸至黄斑区之外。视力和 ERG 测试的随访表明，缓慢进展的视网膜疾病影响视锥介导和视杆介导的视力。因此，作者认为，少毛症伴锥杆营养不良可能是该疾病更合适的名称。

▼ 测绘

Sprecher等（2001）利用4个近亲家族的纯合性作图，将与青少年黄斑营养不良相关的少毛症缺陷基因定位到染色体16q22.1。

▼ 遗传

Sprecher等（2001）报道的HJMD在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sprecher等人（2001）在4个患有HJMD的德鲁兹家族成员中发现了CDH3基因第8外显子（114021.0001）的纯合性缺失。这些发现首次表明钙粘蛋白分子与人类毛发和视网膜疾病的发病机制有关。

Indelman et al.（2002）在所有4名患有青少年黄斑营养不良的近亲家庭成员中发现了arg503到his的突变（R503H；114021.0002）在CDH3基因中。