卵巢早衰12; POF12

有证据表明卵巢早衰12（POF12）是由染色体10q26上的SYCE1基因（611486）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

SYCE1 纯合突变也有导致生精失败的报道（参见 SPGF15, 616950）。

有关卵巢早衰遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 POF1（311360）。

▼ 临床特征

De Vries等（2014）报道了一个阿拉伯近亲家庭，其中2姐妹患有原发性闭经。第一个患者在 17 岁时就诊，乳房发育为 Tanner 5 期，并有阴毛，但没有月经来潮。她的血清促性腺激素升高，雌二醇较低，经腹部超声检查显示青春期前子宫和卵巢较小，左侧有 2 个小卵泡，右侧有 3 个。激素替代疗法诱导子宫生长至正常成人尺寸和规律月经。她21岁结婚，通过宫内授精引孕；然而，尽管前 4 周激素和超声检查结果正常，但妊娠还是以胎儿早期死亡告终。多次辅助受精周期均失败。1年后重新评估卵巢功能，抗苗勒管激素水平非常低，雌二醇检测不到。她的妹妹 16 岁时因乳房发育失败和原发性闭经而就诊，乳房为 Tanner 1 期，阴毛和腋毛为 Tanner 4 期。她的促性腺激素升高，雌二醇较低，盆腔超声显示青春期前子宫较小，卵巢很小，未检测到卵泡。一位33岁的姐姐已结婚多年，没有孩子，她似乎受到了影响，但拒绝参加这项研究。3姐妹均患有黄斑营养不良；然而，这种眼睛表型也存在于青春期和生育能力正常的其他家庭成员中，并且似乎代表了家庭中的一种单独的疾病。

▼ 分子遗传学

de Vries 等人（2014）对来自阿拉伯近亲家庭的原发性卵巢功能衰竭的 2 名姐妹进行 FMR1（309550）基因预突变和肾上腺抗体阴性，进行了纯合性作图，随后进行了外显子组测序，并鉴定了无义突变的纯合性SYCE1基因中（Q205X；611486.0001）。该突变随疾病而分离，并且在 90 个种族匹配的个体或 300 个内部对照外显子组中未发现。对姐妹俩外显子组数据的分析没有发现已知的 POF 相关基因有任何致病突变。De Vries et al.（2014）指出，尽管两姐妹都携带相同的突变，但她们的临床表现在正常青春期发育伴原发性闭经和根本无法进入青春期之间存在差异；他们表示，对于大多数类型的突变，在家族内部和家族之间都观察到了 POF 表型的不同表达。