疣状表皮发育不良，易感性，2; EV2

有证据表明对疣状表皮发育不良-2（EV2）的易感性是由染色体 17q25 上 TMC8 基因（605829）基因的纯合突变赋予的。

▼ 说明

疣状表皮发育不良（EV）是一种罕见的遗传性皮肤病，与皮肤癌的高风险相关。EV 是由于对特定相关人乳头瘤病毒（HPV）基因型以及其中一些基因型（主要是 HPV5）的致癌潜力异常易感性所致。EV 相关 HPV 感染会导致播散性扁平疣样和花斑癣样病变的早期发展。患者无法拒绝其病变，大约一半的患者会发展为皮肤鲍文原位癌和浸润性鳞状细胞癌，主要发生在阳光照射的区域（Ramoz等人总结，2000）。

有关疣状表皮发育不良易感性遗传异质性的讨论，请参见 EV1（226400）。

▼ 临床特征

Ramoz et al.（2002）描述了5个家族，包括先前报道的3个（A1、A2和C1）（Ramoz et al., 1999），患有疣状表皮发育不良。患者发病较早，存在 EV 特异性 HPV 基因型的播散性感染，包括至少一种潜在致癌基因型（HPV 5、8、14、17 或 20 型），皮肤病变显示细胞病变EV 的特有效应。然而，在检测到的 HPV 基因型、病变的扩展和皮肤癌的发展方面观察到了显着的变化。HPV5 是与 EV 癌症最常相关的基因型，仅在 A1、A2 和 C1 家族中检测到，而致癌性较低的 HPV20（一种 HPV5 相关基因型）在所有 5 个家族中均被发现。

Imahorn 等人（2017）报告了 3 名土耳其同胞，年龄分别为 12 岁、17 岁和 18 ，他们在儿童早期出现了扁平疣。组织病理学分析显示蓝色细胞的存在，证实了 EV 的诊断。3名患者的疣均检测出β-HPV5和β-HPV9感染。家族史显示，2名阿姨和1名叔叔也受到影响。

▼ 测绘

在分离 EV 的阿尔及利亚和哥伦比亚近亲家庭中，Ramoz 等人（2000）将疾病对应到染色体 17q25 上的 1-cM 区间。

▼ 分子遗传学

Ramoz等人（2002）在哥伦比亚和阿尔及利亚近亲血缘家庭的受影响成员中，将EV对应到染色体17q25，在EVER1基因（TMC6；TMC6；TMC6）中发现了2个纯合无义突变。605828.0001-605828.0002）以及EVER2基因的2个纯合突变（TMC8；605829.0001-605829.0002）。

Imahorn等人（2017）在一个患有EV的土耳其家系中分析了TMC6和TMC8基因，并鉴定了TMC8基因中与疾病完全分离的剪接位点突变（605829.0003）的纯合性。