次要组织相容性抗原 HA-1；HMHA1

组织相容性（次要） HA-1
HLA-HA1
KIAA0223

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP45

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1,065,959-1,086,628（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在来自与HLA基因型相同的供者的骨髓的受者的血液中发现了针对宿主次要组织相容性抗原的细胞毒性T淋巴细胞。这种细胞毒性 T 细胞的克隆是从患有严重移植物抗宿主病（GVHD；见614395）。van Els 等（1992）将这些克隆用作鉴定 5 个非性别染色体连锁次要组织相容性抗原的试剂，命名为 HA-1、-2（600642）、-3、-4 和 -5。大多数从不同患者身上分离出的细胞毒性T细胞克隆对HA-1有反应（van Els et al., 1992）。Goulmy et al.（1996）指出，对于免疫识别，HA-1、-2、-4和-5抗原必须由主要组织相容性抗原HLA-A2呈递给细胞毒性T细胞。通过这种方式，它们的行为就像以 HLA 限制方式识别的抗原一样。HA-1 抗原存在于 69% 表达 HLA-A2 的正常人中，而这组 HLA-A2 限制性次要组织相容性抗原中其他 3 种抗原的出现频率要么较高（HA-2 为 95%），要么出现频率较高（HA-2 为 95%）；或低（HA-4 为 16%，HA-5 为 7%）。HLA-1 限制性次要组织相容性抗原 HA-3 存在于 88% HLA-A1 阳性的人中。HA-1、-2、-4和-5的遗传孤立于HLA基因；它们中的每一个都由单个基因编码，并且没有一个位于 HLA 区域内（Schreuder et al., 1993）。

▼ 基因功能

为了研究次要组织相容性抗原的错配是否会导致HLA基因相同骨髓受者的急性GVHD，Goulmy等人（1996）研究了148名骨髓受者及其同胞供者。50 对 HLA-A1 呈阳性，117 对 HLA-A2 呈阳性，19 对两者均呈阳性。使用对 HA-1、-2、-3、-4 和 -5 具有特异性的细胞毒性 T 细胞克隆对这对细胞进行分型。仅 HA-1 的错配与成人 II 级或更高级别的 GVHD 显着相关。

Den Haan 等人（1998）鉴定出 HA-1 是源自急性髓性白血病 KG-1 的部分 cDNA 序列的九肽，命名为 KIAA0223。HA-1的氨基酸序列为VLHDDLLEA，称为HA-1（H）。精氨酸取代组氨酸的单个氨基酸导致HA-1阴性状态，称为HA-1（R）。Den Haan等（1998）发现HA-1（H）由其识别抗原HLA-A0201呈递，而HA-1（R）则不是。HA-1（R）肽与HLA-A0201的结合亲和力是HA-1（H）的1/12。作者得出结论，HA-1（R）是无效等位基因，并且只有从HA-1（R/R）供体的骨髓移植到HA-1（H/H）或HA-1（H/R）接受者，而不是相反，将与 GVHD 显着相关。Den Haan等人（1998）提出，在HLA匹配的供体-受体组合的骨髓移植前进行HA-1分型将改善骨髓供体的选择和HA-1诱导的GVHD的预测。

▼ 基因结构

Wilke等人（1998）确定den Haan等人（1998）描述的HA-1九肽由2个外显子编码。

Kaminski et al.（2000）确定HA-1基因包含23个外显子，跨度16 kb。

▼ 测绘

Nagase等人（1996）通过辐射杂交分析将KIAA0223基因定位到染色体19。

Wilke et al.（1998）利用FISH将HMHA1基因定位到染色体19p。他们指出，HA-1 九肽序列的粘粒编码部分对应到染色体 19p13.3。Kaminski et al.（2000）根据与对应到19p13.3的BAC克隆共享的序列同一性，将HA-1基因对应到染色体19p13.3。