身材矮小、发育迟缓和先天性心脏缺陷; SDDHD

转酮酶缺乏症
TKT 缺陷

有证据表明涉及身材矮小、发育迟缓和先天性心脏缺陷（SDDHD）的综合征是由染色体 3p21 上 TKT 基因（606781）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Boyle等人（2016）研究了3个家庭，通过全外显子组测序鉴定，其中5个受影响的个体具有比例身材矮小、发育迟缓和先天性心脏缺陷，包括室间隔缺损、房间隔缺损、卵圆孔未闭和动脉干未闭。2 名患者的智商测量得分分别为 75 和 87，其中 2 名患者无法言语。

▼ 诊断

Shayota 等人（2020）使用非靶向代谢组学来识别戊糖磷酸途径非氧化分支先天性错误特征的异常生化结果，包括 TKT 缺乏。在不同时间点采集的 2 名 TKT 缺陷同胞的 7 份血浆和 4 份尿液样本中，非靶向代谢组学能够识别出阿拉伯糖醇/木糖醇、核糖醇和赤藓糖醇升高。通过有针对性的多元醇测试，这些代谢物也被确定为在 TKT 缺乏症中升高。Shayota 等人（2020）还发现了核糖水平升高以及以前在 TKT 缺乏症中未报道过的新型戊糖磷酸途径代谢物，包括血浆中的核糖酸盐和赤藓糖酸盐以及尿液中的核糖/木酮糖。血浆和尿液中还发现与色氨酸和嘌呤代谢有关的代谢物升高。

▼ 遗传

Boyle et al.（2016）在3个不相关的家族中证实了SDDHD的常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Boyle等人（2016）通过对2,625名神经发育障碍患者进行全外显子组测序，从3个不相关的家庭中鉴定出3名先证者和另外2名家庭成员存在TKT基因纯合（606781.0001）或复合杂合（606781.0002-606781.0003）突变。3个家庭中的受影响个体表现出身材矮小、发育迟缓和先天性心脏病。所有 5 名患者的细胞提取物均未显示 TKT 活性或残留 TKT 活性较低。Boyle et al.（2016）提出，某些组织中 TKT 活性较低，可能来自另一种具有相同功能的蛋白质，这可能解释了为什么 TKT 缺乏与生命相容，尽管 TKT 是一种必需酶。