家族性高热惊厥，11; FEB11

抽搐，家族性发热，11

有证据表明家族性热性惊厥-11（FEB11）是由染色体 8q13 上的 CPA6 基因（609562）纯合突变引起的。

▼ 说明

家族性热性惊厥-11 是一种常染色体隐性遗传性癫痫病，其特征是儿童早期发作与发烧相关的简单或复杂的惊厥。这些癫痫发作通常会在童年后期缓解，不会产生神经系统后遗症（Salzmann 等人总结，2012）。

有关家族性热性惊厥遗传异质性的一般描述和讨论，请参见 FEB1（121210）。

▼ 临床特征

Salzmann 等人（2012）报告了 4 名同胞，其父母为摩洛哥近亲，其癫痫症的表现差异很大。3 例患者仅出现热性惊厥，1 例出现热性惊厥，随后发展为颞叶癫痫。第一位患者是一名 30 岁女性，3 岁时出现过一次热性惊厥，没有复发，精神运动发育正常。第二名患者年龄 26 ，在 9 至 10 个月大时出现过 2 次单纯性部分热性惊厥和 1 次复杂性部分性热性惊厥。17 岁时，她出现了复发性复杂部分性癫痫发作，脑电图显示伴有右侧颞部尖峰，脑成像显示右侧海马萎缩。精神运动发育正常，据说她在 26 岁时病情得到缓解。第三位患者是一名 17 岁女孩，3 岁时出现过一次复杂性热性惊厥和 2 次单纯性热性惊厥，并成功治愈没有复发；精神运动发育正常。第四名患者是一名9岁男孩，出现新生儿惊厥伴脑出血。随后在婴儿期出现简单和复杂的热性惊厥，并在 7 岁时停止治疗后复发。他有轻微的精神迟缓。

▼ 测绘

Salzmann等人（2012）通过对一个患有热性惊厥的摩洛哥血缘家族进行纯合性作图，发现染色体8q12.1-q13.2上有一个9.6-Mb的区域存在连锁。该区域与 Wallace 等人（1996）在澳大利亚家系中鉴定的 FEB1 位点（121210）重叠。虽然Wallace et al.（1996）报道的一个家系中CPA6基因的筛查没有发现任何致病性突变，但Salzmann et al.（2012）不能排除启动子或非编码区突变或拷贝突变的可能性。该家族中 CPA6 基因的编号变异。

▼ 分子遗传学

Salzmann et al.（2012）对一个摩洛哥近亲家庭进行纯合性定位和候选基因分析，该家庭有4名同胞患有热性惊厥，其中1人还患有颞叶癫痫，发现了CPA6基因的纯合突变（A270V；A270V）。609562.0001）。细胞测定中的体外功能表达研究表明，由于向细胞外基质的分泌受损，与野生型相比，突变蛋白的活性降低。A270V 突变的纯合子将具有约 40% 的残留酶活性，这与功能丧失一致。