DOMBROCK 血型; DO

DOMBROCK 血型系统

Dombrock（DO）血型系统基于编码 ADP-核糖基转移酶-4（ART4；ART4；110600）在染色体 12p12 上。

▼ 说明

DO血型是在1965年通过血液血清学检测发现的，并以最初的DO（a）血清捐献者的名字命名。近十年后才发现对立抗原DO（b）。DO（a）和DO（b）抗原驻留在糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的红细胞（RBC）膜糖蛋白ART4上，ART4还携带3种高发抗原：Gregory（Gy（a））、Holley（ Hy）和约瑟夫（Jo（a））。DO血型与新生儿溶血病无关，但成人中因存在抗DO抗体而导致严重溶血性输血反应已有报道（Gubin et al.（2000）和Lucien et al.（2002）总结））。

▼ 测绘

Lewis等人（1983）报告了DO和PGD（172200）在染色体1上连锁的证据，但Mohr等人（1985）提供的数据似乎否定了DO的这种分配。在对哥本哈根地区 832 个家族的连锁研究中，Eiberg 和 Mohr（1996）发现了 DO 与 2 个侧翼 DNA 多态性 D12S358 和 D12S364 紧密连锁的强烈迹象。因此，他们将 DO 基因座指定为 12p13.2-p12.1。

Gubin等人（2000）确定DO血型系统是ART4基因变异的结果，Gross（2014）将其绘制为染色体12p12.3。

▼ 分子遗传学

Gubin等人（2000）进行的基因型比较表明，DO血型系统的DO（a）与DO（b）抗原性是由ART4（110600.0001）编码的RGD基序内的单个氨基酸取代引起的。

对立的Dombrock抗原DO（a）/Oo（b）也携带3种高发抗原：Gy（a）、Hy和Jo（a）（Lucien et al., 2002）。Hy 多态性源自 DO*B 背景。罕见的 Dombrock-null 表型，即红细胞缺乏全部 5 种抗原，可能是由于内含子 1 受体剪接位点的单核苷酸突变引起的，导致外显子 2（110600.0002）的跳跃（Rios et al., 2001）或阵发性睡眠性血红蛋白血症（PNH）患者红细胞上缺乏 GPI 锚定蛋白；300818）。在所有情况下，阴性和无效表型都可能产生抗 Dombrock 抗体，可能导致严重的溶血性输血反应（Halverson et al., 1994；Strupp 等，1998）。

Rios等人（2002）研究了2名先证者，他们的红细胞具有Dombrock无效表型，缺乏Dombrock血型系统中的所有抗原。对 1 个具有 Dombrock 无效表型的先证者的 DNA 进行序列分析，发现存在 T 至 C 突变（110600.0004），且外显子 2 存在剪接。第二个先证者的外显子 2 中存在 442C-T 突变（110600.0005）纯合子。

Lucien et al.（2002）在一位具有 DO-null 表型的女性中发现了 ART4 基因中的 8 bp 缺失（110600.0003）。

Telen（1996）回顾了代表功能重要分子多态性的红细胞血型抗原。

▼ 群体遗传学

大约64%的北欧人是DO（a+）（Swanson et al., 1965）。