生精功能衰竭 24; SPGF24

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明生精失败-24（SPGF24）是由染色体 7q21 上的 CFAP69 基因（617949）纯合突变引起的。

▼ 说明

生精失败-24的特点是鞭毛（MMAF）的多种形态异常，包括鞭毛缺失、短、卷曲、弯曲和不规则口径。还观察到精子头部畸形。此外，患者的精子浓度和每次射精的精子总数都非常低（Dong et al., 2018）。

有关生精障碍的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

Dong et al.（2018）研究了 2 名不育男性，其中 1 名是伊朗人（CFAP69-1），另一名是北非裔（CFAP69-2），他们的 CFAP69 基因发生突变（参见分子遗传学）。两人均表现出少精子症，射精中的精子浓度非常低，并且两名患者的精子均表现出 MMAF 特征的严重缺陷，鞭毛短、缺失、口径不规则、弯曲或卷曲。精液样本中精子的活力和活力降低。还观察到头部畸形率很高，特别是头部薄和顶体区域异常。此外，对CFAP69-2患者的精子进行密度梯度离心进行胞浆内精子注射后，发现了许多分离的精子头，这表明头部与鞭毛连接的脆弱性。两名患者均报告嗅觉正常，并拒绝进行嗅觉相关测试。

He et al.（2019）研究了两名不育的汉族男性。第一个患者（A001 家族）的精液分析显示精子具有 MMAF 特征，包括鞭毛缺失、短、卷曲、有角或口径不规则。精子浓度正常，但前向运动精子率仅为0.8%。第二名患者（A006家系）的精子分析显示，精子活力降低，鞭毛短而卷曲。两名患者的精子头部畸形率很高，最常见的是小顶体或锥形头部。

▼ 分子遗传学

Dong等人（2018）通过对78名因精子鞭毛多种形态异常而导致不育的男性进行全外显子组测序，鉴定出2名CFAP69基因纯合突变患者（617949.0001和617949.0002）。

He等人（2019）在2名近亲结婚的汉族男性中，因MMAF弱精子症而导致不育，发现了CFAP69基因的纯合突变（617949.0003和617949.0004）。第一个突变是通过全外显子组测序发现的，第二个突变是通过对另外 34 名具有相同表型的汉族男性的 CFAP69 基因进行桑格测序发现的。两人的父母各自的突变都是杂合的。在 1000 个基因组计划或 ExAC 数据库中，或者在 2 个种族匹配的对照人群的 875 名个体中，都没有发现这两种突变。

▼ 动物模型

He et al.（2019）发现Cfap69敲除小鼠模型始终呈现MMAF表型。与野生型小鼠相比，基因敲除小鼠不育，精液样本的活力显着下降。没有一个精子有正常的鞭毛；形态异常包括鞭毛缺失、短、卷曲、弯曲和直径不规则。精子头部形态异常明显高于野生型小鼠。