膀胱输尿管反流8；VUR8

膀胱输尿管反流-8（VUR8）是由染色体6p21上的TNXB基因（600985）杂合突变引起的。

有关膀胱输尿管反流的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 VUR1（193000）。

▼ 临床特征

Gbadegesin et al.（2013）报道了一个5代大家族，其中9人经放射学证实患有膀胱输尿管反流和/或双重胶原凝集素系统。接受检查的两名受影响的突变携带者表现出无症状的关节过度活动的迹象。

▼ 遗传

Gbadegesin et al.（2013）报道的VUR8在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Gbadegesin et al.（2013）通过对一个VUR大家族进行全基因组连锁分析，发现其与染色体6p（多点参数lod评分为3.3）存在连锁。

▼ 分子遗传学

Gbadegesin等（2013）在一个患有膀胱输尿管反流的5代家族成员中发现了TNXB基因的杂合错义突变（T3257I；600985.0006）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的。与对照组相比，患者成纤维细胞在伤口愈合试验中显示出明显的迁移受损；这与磷酸化FAK（600758）表达减少有关。这些发现表明，该突变导致连接细胞质与细胞外基质的粘着斑缺陷，并具有持久且增强的细胞粘附力。免疫组织化学研究表明，输尿管膀胱连接处的人类尿上皮内层表达 TNXB，这表明 TNXB 对于产生排尿期间关闭输尿管膀胱连接处的拉力可能很重要。Gbadegesin et al.（2013）假设突变具有功能获得效应。对11名VUR先证者进行TNXB基因筛查，发现1名患者存在杂合错义突变（G1331R；600985.0007）。尚未对该变体或患者细胞进行功能研究。该患者的姐姐有反复尿路感染病史，但无法获得 DNA 样本和影像学结果。