肌醇 1,4,5-三磷酸 3-激酶 C; ITPKC

HGNC 批准基因符号：ITPKC

细胞遗传学定位：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:40,717,112-40,740,860（来自 NCBI）

▼ 说明

肌醇1,4,5-三磷酸3-激酶（ITPK）催化Ins（1,4,5）P3磷酸化为Ins（1,3,4,5）P4，两者都是钙稳态的调节剂。ITPK亚型包括ITPKA（147521）、ITPKB（147522）和ITPKC，它们的C端均含有保守的催化单元，但具有独特的N端序列和组织分布。

▼ 克隆与表达

Dewaste等人（2000）通过筛选甲状腺cDNA文库中新的ITPK同工酶，然后进行EST数据库检索，孤立出编码ITPKC的cDNA。序列分析预测该683个氨基酸的蛋白含有ITPKA和ITPKB中保守的lys262残基的Ins（1,4,5）P3结合位点、保守的ATP结合位点和6个潜在的蛋白激酶C（见600448）磷酸化位点。与ITPKA和ITPKB不同，ITPKC没有钙调蛋白激酶II（见602123）磷酸化位点。功能分析表明，钙-钙调蛋白复合物对 ITPKC 的激活相对较弱。Northern 印迹分析显示，3.9 kb ITPKC 转录物在胰腺、骨骼肌、肝脏、肺和胎盘中表达，在肾脏和大脑中表达较低。这种表达模式比 ITPKA 更广泛，ITPKA 仅限于大脑和睾丸，但与 ITPKB 相当。蛋白质印迹分析显示 105 kD 蛋白质的表达，远大于预测的 75 kD。

▼ 测绘

Onouchi et al.（2008）指出ITPKC基因定位于染色体19q13.2。

▼ 分子遗传学

有关 ITPKC 基因变异与川崎病之间可能关联的讨论，请参阅 611775 和 606476.0001。

▼ 动物模型

Pouillon et al.（2003）发现Itpkc缺陷小鼠没有T淋巴细胞缺陷，Itpkb/Itpkc双敲除小鼠除了Itpkb缺陷小鼠之外没有其他改变。Itpkc 缺陷小鼠的肠道 ITPK 活性确实降低。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变体

ITPKC、IVS1、GC（{dbSNP 28493229}）

这种变异以前被称为川崎病，易感性，已被重新分类，因为其对该疾病的贡献尚未得到证实。

Onouchi等人（2008）发现川崎病（611775）的易感性与ITPKC基因中的功能性SNP（作者将其命名为itpkc_3（rs28493229））之间存在显着关联。它还与日本和美国儿童冠状动脉病变的增加有关。在 78 对受影响的日本同胞中，40 对在 itpkc_3 附近共享一个以上等位基因；在这个子集中，与对照组相比，itpkc_3 等位基因的比例过高（OR = 2.46，95% CI 1.63-3.73）。rs28493229 的 C 等位基因与风险增加相关。

Chi等人（2010）在一项涉及385名无关的台湾川崎病儿童、140名冠状动脉病变儿童和1,158名种族匹配的健康对照的关联研究中，没有发现ITPKC基因SNP rs28493229与川崎病或台湾儿童冠状动脉病变。

Hamosh（2020）发现该GC变异存在于gnomAD数据库中198,428个等位基因中的23,577个以及1,596个纯合子中，总频率为0.1188（2020年5月6日）。