染色体 4q21 缺失综合征

细胞遗传学位置：4q21 基因组坐标（GRCh38）：4:75,300,001-87,100,000
它代表连续基因删除综合症。

▼ 临床特征

Harada等（2002）报道一6.7岁日本女孩，产后严重身材矮小，长头畸形，眼距过大，人中长，口小，双侧下切牙缺损，全牙病理性磨耗，双耳感音神经性耳聋管狭窄和肌张力低下。她还患有严重的精神运动性迟缓，无法言语。

Friedman et al.（2006）报道了一名18岁女性，身材极矮，双眼深陷，睑裂狭窄，眉毛低直，鼻根和鼻梁狭窄，鼻小柱突出，鼻翼后退，人中短嘴唇薄、下垂、手脚小、肌张力严重减退、扁平足明显、轻度脊柱侧凸和严重认知障碍。

Bonnet et al.（2010）描述了9名患者，年龄从9个月到23，具有独特的表型，包括新生儿肌张力低下、严重的精神运动迟缓、言语缺失或严重迟缓、明显的进行性生长受限以及独特的面部特征包括宽额头、额头隆起、距离过远、人中短和嘴角下垂。其中 2 名最年轻的患者的测量值仍处于正常范围内，而另外 7 名患者则表现出产后身材矮小，头围保持不变。9 名患者中有 8 名脑部影像学异常，其中 5 名患者出现脑发育不全并伴有脑室扩张，3 名患者出现小脑异常。

▼ 细胞遗传学

Harada et al.（2002）在一名患有严重精神运动性迟缓、严重产后身材矮小和肌张力低下的 6.7 岁日本女孩中，从染色体 4q21.1-q22.2 中发现了位于 81 Mb 至 95.8 Mb 的染色体 4q21.1-q22.2 从头缺失。 4pter，一个包含至少30个基因的区域。

Friedman et al.（2006）在一名患有严重认知障碍、身材极度矮小和肌张力严重减退的 18 岁女性中，发现染色体 4q21.1-q22.1 rs1493182 至 rs1586340 之间存在 11.1 Mb 的从头缺失。

Bonnet et al.（2010）在 9 名具有严重精神运动迟缓、严重生长受限、肌张力减退、独特面部特征和可变脑异常等常见表型的患者中，发现了染色体 4q21 的重叠从头缺失。9个缺失的边界和大小各不相同，但定义了包含5个基因的1.37 Mb临界区间，其中PRKG2（601591）和RASGEF1B（614532）基因被认为是最有希望的候选基因。