癫痫，青少年缺失，易感性，1; EJA1

JAE1

有证据表明，幼年失神性癫痫-1（EJA1）的易感性是由染色体 6p12 上 EFHC1 基因（608815）的变异赋予的。

青少年肌阵挛性癫痫-1（EJM1；254770）也是由EFHC1基因的变异赋予的。

▼ 说明

青少年失神性癫痫是特发性全身性癫痫（IGE；见600669）。与儿童失神癫痫（CAE；600131），从6岁到7岁开始。失神发作、全身强直阵挛发作（GTCS）、觉醒时GTCS和肌阵挛发作是JAE的主要特征。（国际抗癫痫联盟分类和术语委员会，1989）。

青少年失神癫痫的遗传异质性

另见青少年失神性癫痫易感性-2（EJA2；参见607628），由染色体3q26上的CLCN2基因（600570）变异赋予。

▼ 临床特征

Obeid（1994）描述了15名青少年失神性癫痫患者，年龄从11岁到25岁不等。失神发作的平均年龄为 11.4 岁。只有 3 名患者的唯一癫痫发作类型是失神发作。12 例伴有强直阵挛性癫痫发作；其中 3 名患者还患有散发性肌阵挛。Obeid（1994）研究了14个家庭，每个家庭平均有6个兄弟姐妹。其中四名先证者的兄弟姐妹患有癫痫。这 4 人中，2 人患有青少年失神性癫痫，另外 2 人被诊断为症状性癫痫，其中一名继发于婴儿偏瘫，另一名被认为是特发性全身强直阵挛性癫痫发作。

▼ 遗传

Winawer等（2003）研究了来自31个肌阵挛或失神发作家庭的84人，发现65%（20个家庭）的癫痫发作类型一致（肌阵挛、失神或两者兼而有之）。在2个家庭中，所有受影响的成员均出现肌阵挛发作；在 12 个家庭中，所有受影响的成员都出现失神发作；在 2 个家庭中，所有受影响的成员均出现肌阵挛和失神发作。与 JAE 和 CAE 相比，青少年肌阵挛性癫痫（见 254770）一致的家系数量较多，但与 JAE 与 CAE 相比时则不然。Winawer 等人（2003）得出结论，失神发作和肌阵挛发作有明显的遗传影响，并建议在连锁研究中检查癫痫类型而不是综合征可能更有用。

▼ 测绘

Sander等人（2000）使用非参数多点连锁分析来鉴定130个IGE多重家庭中的易感位点，这些家庭是通过患有儿童或青少年失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫的先证者以及1个或多个受IGE特征影响的同胞来确定的。他们获得了染色体 3q26 上一个新的 IGE 易感位点的证据，在 D3S3725 处的非参数连锁（NPL）峰值得分为 4.19（p = 0.000017）。

关联待确认

Sander等人（1997）利用染色体21q22上GRIK1基因非编码区（138245）的四核苷酸重复多态性来检验该基因的等位基因变异赋予JAE遗传易感性的假设。使用单倍型相对风险统计数据进行的基于家族的关联分析揭示了 JAE 与 GRIK1 四核苷酸多态性的 9 个重复等位基因之间的关联。在常染色体显性遗传模式下获得了与 JAE 关联的支持性证据（GRIK1 的最大 lod = 1.67），并且受影响的家庭成员之间显着的等位基因共享（p 小于 0.05）表明 GRIK1 的等位基因变异是主要的遗传决定因素JAE 的发病机制。

▼ 分子遗传学

Stogmann et al.（2006）鉴定了EFHC1基因的突变（参见例如608815.0006；608825.0007）青少年失神性癫痫患者。