环指蛋白 123; RNF123

KIP1 泛素化促进复合物 1；KPC1

HGNC 批准的基因符号：RNF123

细胞遗传学定位：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:49,689,557-49,721,529（来自 NCBI）

▼ 说明

RNF123 是一种细胞质 E3 泛素连接酶，在细胞周期进程中发挥作用（Kamura et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Kamura等人（2004）通过在EST数据库中搜索与兔Kpc1相似的序列，鉴定出了人RNF123，他们将其称为KPC1。推导的 1,314 个氨基酸的蛋白质具有 N 端 SPRY 结构域和 C 端 RING 指结构域。表位标记的 KPC1 在转染的 NIH-3T3 细胞中表达为细胞质蛋白。

▼ 基因功能

Kamura等人（2004）通过免疫沉淀分析发现，表位标记的KPC1与KPC2（UBAC1；UBAC1；608129）并对p27（KIP1）（CDKN1B）表现出明显的E3泛素连接酶活性；600778），但不是其他基材，在E1（UBA1; 314370）和E2（UBCH5A，或UBE2D1；602961）酶。p27（KIP1）的单泛素化和多泛素化形式均被检测到，多泛素化需要UBC4（UBE2D2；602962）或UBCH5A。在PKC2不存在的情况下，KPC1对p27（KIP1）的E3活性更大。对小鼠成纤维细胞的过表达和敲除研究表明，KPC复合物在细胞质中发挥作用，在细胞周期G1期泛素化p27（KIP1），并且需要Crm1（XPO1）将p27（KIP1）输出到核；602559）。S期p27（KIP1）的泛素化由Skp2（601436）完成。Skp2 -/- 小鼠胚胎成纤维细胞中内源性 Kpc1 的耗竭导致 p27（KIP1）积累和细胞周期进程延迟。

Lu等（2009）利用大鼠成肌细胞和成纤维细胞系表明，泛素特异性蛋白酶Usp19（614471）通过去泛素化和稳定Kpc1以防止蛋白酶体降解来调节p27（KIP1）水平。免疫沉淀分析显示 Usp19 与 Kpc1 直接相互作用。Usp19的敲除会导致Kpc1的丢失、p27（KIP1）的积累、细胞增殖的抑制以及从G0/G1到S期的进展减慢。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据RPF123序列（GenBank AK022627）与基因组序列（GRCh37）的比对，将RPF123基因定位到染色体3p21.31。