不伴有生殖器异常或类固醇生成紊乱的 ANTLEY-BIXLER 综合征; ABS2
梯形头畸形综合征
伴有长骨骨折的多发性骨发育不全
成骨不全，多处收缩，伴有骨折
该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明，仅骨骼形式的 Antley-Bixler 综合征可能是由染色体 10q26 上成纤维细胞生长因子受体基因 FGFR2（176943）的杂合突变引起的。
Antley-Bixler 综合征的一种形式，包括类固醇生成障碍（ABS1；201750）是由细胞色素P450氧化还原酶（POR; 201750）编码基因突变引起的。124015）。
▼ 说明
Antley-Bixler 综合征（ABS）是一种极其罕见的颅缝早闭综合征，其特征是围产期出现的桡肱骨缝早闭。ABS 存在多种异常，包括面中部发育不全、后鼻孔狭窄或闭锁以及多发性关节挛缩。据报道，新生儿期死亡率高达 80%，主要是由于气道受损，预后随着年龄的增长而改善（McGlaughlin 等人总结，2010）。
▼ 临床特征
Antley和Bixler（1975）描述了一个患有“梯形头畸形”、中面部发育不全、肱桡骨连接、股骨弯曲、骨折和其他异常的儿童。McGlaughlin 等人（2010）指出，Lacheretz 等人（1974）报道了一个 10 岁男孩的特征，提示有相同的疾病，即近亲结婚问题。
DeLozier等（1980）描述了两个没有血缘关系的女孩，患有相同的综合征：颅缝早闭伴中面部发育不全导致典型的面部外观和耳朵；新生儿股骨骨折的桡骨骨性联结和股骨弯曲。尽管鉴别诊断包括 Campomelic 综合征（见 114290）、成骨不全症（见 166200）和某些肢端并指综合征（见 101200），但该疾病似乎是独特的。DeLozier 等人（1980）提出了多缝性骨发育不良这一名称。DeLozier-Blanchet（1989）对 DeLozier 等人（1980）报道的一名患者提供了有用的随访信息。患者在生命的头十年中的主要困难是由于关节限制造成的。手术后 6 个月，桡肱骨粘连复发；吃饭和其他日常任务都很困难。她的手部有中度弯曲指，特别是掌指关节，膝盖活动受到一定限制。梨形鼻是通过整形手术治疗的。智力正常。
Schinzel 等人（1983）描述了 2 名受影响的姐妹：一名新生儿在 14 天时因呼吸衰竭死亡，以及一名随后怀孕的胎儿，通过超声检查在子宫内做出了诊断。他们将这些特征描述为冠状缝和人字缝的颅缝早闭；短头畸形; 正面指挥；严重的中面部发育不全，伴有突眼和后鼻孔狭窄或闭锁；肱桡骨连接；尺骨内侧弯曲；手指修长，有弯曲指；狭窄的髂翼；股骨前弯；以及心脏和肾脏的畸形。他们的先证者没有像前 2 例那样患有先天性骨折，但她确实患有阴道闭锁。Robinson等（1982）报告了3例散发病例。Yasui et al.（1983）报道了一名近亲父母患病女性。Suzuki et al.（1987）在一对有堂兄弟姐妹的兄弟姐妹中描述了这种综合征。
Escobar 等人（1988）描述了一个被跟踪了 3 年的孩子。除颅缝早闭外，患者还患有桡肱骨缝早闭、股骨弯曲和多发关节挛缩。Escobar 等人（1988）提供了 ABS 患者管理的流程图。
Hassell 和 Butler（1994）报告了一名患者并回顾了之前报告的 13 个病例。主要特征包括颅缝早闭、严重中面部发育不全、突眼、后鼻孔闭锁/狭窄、额叶隆起、耳朵发育不良、鼻梁凹陷、桡肱骨早闭、长骨骨折和股骨弯曲以及泌尿生殖系统异常。54% 的报告病例发生过早死亡，通常是由于呼吸道并发症。随访时年龄最大的患者10岁。由于一些患者智力正常，如果进行颅骨切除术来治疗骨缝连接，并且避免继发因素（例如呼吸暂停），则大脑发育可能是正常的。婴儿期后鼻孔支架置入术对于减少气道阻塞可能很重要。
Feigin等（1995）报道了一名近亲结婚婴儿，除了食管闭锁和21三体性外，还具有Antley-Bixler综合征的典型特征（190685）。
Crisponi等人（1997）指出，自Antley和Bixler（1975）首次报道以来，至少已报道了23例。他们报告称，一名受影响的婴儿在出生几天后因呼吸衰竭而死亡。与之前描述的病例不同，肘关节挛缩是由于桡尺骨联结而不是桡肱骨联结所致。婴儿没有长骨骨折，股骨也没有明显弯曲。
Chabchoub等（1998）报道了一名女婴，患有双侧冠状颅缝早闭、颅骨缺损、面中部严重发育不全、手指和脚趾的蛛形指和弯曲指、多发关节挛缩、桡骨和尺骨异常弯曲，但无桡肱骨骨联。由于营养不良和严重的神经系统恶化，这名儿童在 1 岁时因多次呼吸道感染而死亡。
▼ 诊断
McGlaughlin等（2010）指出，围产期出现的颅缝早闭和桡肱骨缝早闭通常被认为是诊断Antley-Bixler综合征的最低标准。
产前诊断
LeHeup et al.（1995）报告了受影响的同胞。在第一个病例中，当羊水过少导致第七个月时超声诊断出肾脏缺如时，产前就发现了肾发育不全。第二例患者在 21 周时通过超声检查发现了临床特征。
▼ 分子遗传学
Chun等（1998）报道了一名患者，其临床表现被认为符合Antley-Bixler综合征，携带ser351-to-cys（S351C；FGFR2 基因的一个等位基因（176943.0024）发生突变。Chun等人（1998）认为Antley-Bixler综合征是一种常染色体显性遗传疾病，可能存在性腺嵌合现象，或者ABS可能存在常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。他们进一步建议，应在其他伴有肘关节骨裂的颅缝早闭患者中寻找 FGFR 突变。Gorlin（1999）和Gripp等（1999）驳斥了Antley-Bixler综合征的临床诊断，并认为患者患有非特异性颅缝早闭综合征。Chitayat和Chun（1999）在回应中重申了寻找FGFR2基因突变的重要性，并表示希望先前报道的Antley-Bixler综合征病例的作者能够对FGFR2基因进行DNA分析并发表结果，以便明确ABS的继承性。
Reardon et al.（2000）在 3 名 ABS 患者中发现了 FGFR2 基因中的 S351C 取代。所有患者的生殖器外观均正常，接受该检查的 2 名患者的类固醇谱也正常。
Huang等（2005）对细胞色素P450还原酶基因（POR；124015）以及 29 名被诊断患有 Antley-Bixler 综合征的个体的 FGFR2 基因外显子 8 和 10，无论是否有提示 POR 缺陷的激素检测结果，发现 POR 和 FGFR2 突变完全分离。在 15 名患者中，两个等位基因均发现 POR 突变；在4中，仅在1个等位基因上发现突变；6 人携带 FGFR2 突变；4名患者没有携带突变。此前Hurley等人（2004）发现一名患者存在FGFR1基因突变（136350.0011），同时也被发现是POR基因突变的复合杂合子。Huang等人（2005）得出结论，具有ABS表型和正常类固醇生成的个体具有FGFR突变，而那些具有模糊生殖器和紊乱类固醇生成的个体应该被认为患有一种独特的新疾病：POR缺陷（201750）。Reardon 等人（2000）首先提出了两种不同疾病的存在。
