FYVE、RhoGEF 和 PH 结构域蛋白 5; FGD5

HGNC 批准的基因符号：FGD5

细胞遗传学定位：3p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:14,810,688-14,934,571（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kurogane等人（2012）通过计算机筛选鉴定预测在内皮细胞中表达的基因，然后对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）cDNA文库进行RT-PCR，克隆了FGD5。推导的蛋白包含N端富含谷氨酸的区域、Dbl同源（DH）结构域、连续-白细胞C分裂底物同源（PH）结构域、FYVE结构域和C端PH结构域。RT-PCR 在血管丰富的小鼠组织中检测到最高的 Fgd5 表达，包括肺、肾和卵巢。在各种细胞系中，在人内皮细胞中检测到最高的 FGD5 表达。胚胎第10天的原位杂交在体节血管、背主动脉和脑血管系统中检测到Fgd5，其表达模式与内皮细胞标记物相同。出生后第 4 天，在发育中的视网膜脉管系统中也检测到 Fgd5，并在出生后第 8 天表达下调。Fgd5 似乎在毛细血管和静脉中表达更高，特别是在前进的血管前沿。HUVEC 的免疫荧光显微镜将 FGD5 定位于外周膜褶边、核周区域以及相邻 HUVEC 之间细胞与细胞接触的部位。通过蛋白质印迹分析，内源性人 FGD5 的表观分子质量为 210 kD。

▼ 基因功能

CDC42（116952）是一种Rho家族激酶，参与肌动蛋白细胞骨架的重组并介导VEGF（见192240）诱导的血管重塑。Kurogane等人（2012）发现FDG5转染HEK293细胞后CDC42活性上调。相反，FDG5 的敲低抑制了 HEK293 细胞中 VEGF 诱导的 CDC42 活性。在 HUVEC 中，FDG5 的敲低会抑制 VEGF 诱导的通透性和 CDC42 依赖性 ERK（参见 MAPK1, 176948）磷酸化，并降低伤口闭合和定向流动性测定中的细胞流动性。Kurogane等人（2012）得出结论，FDG5介导VEGF促血管生成作用中的关键功能。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据FGD5序列（GenBank AK097276）与基因组序列（GRCh37）的比对，将FGD5基因定位到染色体3p25.1。