过氧化物酶体生物发生紊乱 3A (ZELLWEGER); PBD3A

过氧化物酶体生物发生障碍，补充组 3，包括；CG3，包含

这种形式的 Zellweger 综合征（PBD3A）是由染色体 17 上的 PEX12 基因（601758）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

过氧化物酶体生物发生障碍（PBD）齐薇格综合征（ZS）是一种由过氧化物酶体生物发生障碍引起的常染色体隐性遗传性多发性先天性异常综合征。受影响的儿童在新生儿期出现严重肌张力低下、癫痫发作和无法进食。存在特征性颅面异常、眼睛异常、神经元迁移缺陷、肝肿大和点状软骨发育不良。患有这种疾病的儿童不会表现出任何显着的发育，通常会在生命的第一年死亡（Steinberg 等人总结，2006）。

有关 Zellweger 综合征遗传异质性的完整表型描述和讨论，请参阅 214100。

患有互补组3（CG3）PBD的个体存在PEX12基因突变。有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。

▼ 临床特征

Konkol'ova 等人（2015）描述了一位患有齐薇格综合征的患者，他的父母是健康的非近亲白人。患者妊娠39周自然分娩，Apgar评分为4分和8分，有围产期窒息。畸形特征包括高额头、扁平脸、宽鼻梁、低位耳朵、宽开的前囟和左腿内翻畸形。癫痫发作首次发生在出生第二天。肌张力低下和反射消失呈进行性。腹部超声检查显示多囊肾和肝脏单个囊肿。脑电图正常。中枢神经系统超声显示枕部脑室系统轻度扩张。在肠道病毒感染期间，癫痫发作、心动过缓和热稳定性恶化。患者于 23 天时因心肺衰竭死亡。

▼ 分子遗传学

Chang等（1997）发现PEX12的表达恢复了互补组3（CG3）PBD患者成纤维细胞中过氧化物酶体蛋白的输入，并在2名不相关的CG3患者中发现了PEX12的移码突变（例如601758.0001）。

Okumoto和Fujiki（1997）在来自互补组3的Zellweger综合征患者的细胞中发现了纯合无义突变（601758.0004）。

Okumoto等人（1998）在互补组3的2名无关的Zellweger综合征患者中发现了PEX12基因中明显的纯合失活突变（例如601758.0005）。

Konkol'ova等人（2015）在一名23天死亡的Zellweger综合征患者中检测到PEX12基因外显子3突变的复合杂合性：母体等位基因上的2-bp缺失（c.887_888delTC；601758.0011）和父系等位基因上的2-bp重复（c.767_768dupAT; 601758.0012.）