先天性无纤维蛋白原血症

先天性低纤维蛋白原血症，包括

无纤维蛋白原血症是由 3 个纤维蛋白原基因中的一个或另一个的纯合或复合杂合突变引起的：α（FGA；134820），β（FGB；134830），或γ（FGG；134850）。

低纤维蛋白原血症最常由这些基因之一的杂合突变引起，但也可由这些基因之一的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

纤维蛋白原的遗传性疾病影响其数量（纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症）；202400）或质量（异常纤维蛋白原血症；616004）循环纤维蛋白原或两者（低纤维蛋白原血症；见616004）。无纤维蛋白原血症的特征是完全缺乏免疫反应性纤维蛋白原。无纤维蛋白原血症引起的出血通常出现在新生儿期，85%的病例出现脐带出血，但发病年龄较晚也并不罕见。出血可能发生在皮肤、胃肠道、泌尿生殖道或中枢神经系统，据报道颅内出血是主要的死亡原因。患者容易发生自发性脾破裂。月经期间的女性可能会出现月经过多。妊娠早期流产很常见。动脉和静脉血栓栓塞并发症均有报道（de Moerloose 和 Neerman-Arbez 总结，2009 年）。

低纤维蛋白原血症的特征是免疫反应性纤维蛋白原数量减少。患者通常是无纤维蛋白原血症突变的杂合携带者，并且通常无症状。然而，当受到外伤或出现第二个相关的止血异常时，它们可能会出血。女性可能会经历流产。肝脏疾病发生的情况极为罕见（de Moerloose 和 Neerman-Arbez 总结，2009 年）。

▼ 临床特征

Lemoine 等人（1963）报告的 2 个兄弟中，先天性无纤维蛋白原血症与骨和肝脏病变有关，被认为是出血性起源。

Fried 和 Kaufman（1980）研究了一个伊拉克犹太人的同胞和一个摩洛哥犹太人的亲属，其中 27 名同胞中有 10 人患有先天性无纤维蛋白原血症。童年时期有6人死亡。两名受影响的同胞是年轻女性。其中两人在新生儿时期就因无法控制的出血而死亡。其中两名幸存者脾脏自发破裂。身体素质似乎接近于零。

▼ 遗传

Fried和Kaufman（1980）指出，56个患有先天性无纤维蛋白原血症的家庭中有31个报告有近亲结婚，支持常染色体隐性遗传。

▼ 临床管理

Neerman-Arbez 等人（1999）报道称，无纤维蛋白原血症患者对纤维蛋白原替代疗法（无论是预防性还是按需治疗）反应良好。

▼ 群体遗传学

De Moerloose 和 Neerman-Arbez（2009）指出，无纤维蛋白原血症的患病率估计为百万分之一。他们指出，由于存在大量无症状病例，因此很难确定低纤维蛋白原血症和异常纤维蛋白原血症的患病率。

▼ 分子遗传学

首先证明可检测到的纤维蛋白原完全缺失是由于 FGA 基因（134820.0019）中 11 kb 的缺失所致。该表型还与导致纤维蛋白原分泌受损的 FGB 基因（134830.0009、134830.0010）错义突变以及 FGG 基因（134850.0016-134850.0017）突变有关。

Neerman-Arbez等（2000）指出，绝大多数无纤维蛋白原血症病例是由于FGA基因截短突变所致。其中一些是反复发生的突变，包括FGA 11-kb缺失和内含子4（134820.0020）的FGA供体剪接位点突变。

De Moerloose 和 Neerman-Arbez（2009）指出，FGB 和 FGG 基因高度保守的 C 端球状结构域的错义突变会导致无纤维蛋白原血症。对转染细胞中这些突变的功能研究表明，纤维蛋白原六聚体的组装或分泌受损，证明了这些球状结构在纤维蛋白原生物合成的质量控制中的重要性。

Asselta等人（2004）在一名患有严重低纤维蛋白原血症的患者中发现了FGB基因的复合杂合突变（134830.0015；