甲状腺激素生成失调6; TDH6

甲状腺激素生成，遗传缺陷，6
先天性甲状腺功能减退症，由于激素生成异常，6

甲状腺激素生成失调-6（TDH6）是由染色体15q21上的DUOX2基因（606759）纯合或复合杂合突变引起的。

有关甲状腺激素生成异常的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 TDH1（274400）。

▼ 临床特征

Moreno 等人（2002）描述了一名患有永久性严重甲状腺激素缺乏和完全碘化物组织缺陷的患者，该患者是通过先天性甲状腺功能减退症筛查计划确定的 9 名患者之一。在筛查时，该患者的甲状腺素水平低于检测限，而促甲状腺素水平非常高。研究中的另外 8 名患者患有轻度暂时性先天性甲状腺功能减退症和部分碘化物组织缺陷。

▼ 分子遗传学

Moreno等人（2002）分析了9名特发性先天性甲状腺功能减退症和碘化物组织缺陷患者的DNA，以发现DUOX1（606758）和DUOX2基因的突变。Moreno等人（2002）在一名患有永久性严重甲状腺激素缺乏和完全碘化物组织缺陷的患者中，检测到DUOX2基因中的无义突变（606759.0001）具有纯合性，该突变消除了该蛋白的所有功能域。8 名患有轻度暂时性先天性甲状腺功能减退症和部分碘化物组织缺陷的患者中，有 3 名患者的 DUOX2 基因存在杂合突变，该突变过早地终止了该蛋白，从而废除了其功能域。Moreno et al.（2002）观察到，与轻度、暂时​​性甲状腺功能减退相关的单等位基因突变导致甲状腺产生的过氧化氢不足，从而阻止了生命初期所需的足够大量甲状腺激素的合成。

Vigone等人（2005）在2个患有先天性甲状腺功能减退症的兄弟中鉴定出DUOX2基因突变的复合杂合性（606759.0003和606759.0004）。甲状腺功能正常的父母的突变是杂合的。兄弟俩在 4 岁时，停用左旋甲状腺素 1 个月后接受了重新评估，当时他们的血清促甲状腺激素水平轻度升高，游离甲状腺激素水平正常。他们的身高和体重均处于 75 岁左右，认知能力发育良好（智商分别为 103 和 112），听力正常。由于持续性高促甲状腺素血症，两个孩子均重新开始服用左旋甲状腺素。

Park 和 Chatterjee（2005）回顾了原发性先天性甲状腺功能减退症的遗传学，总结了与已知遗传缺陷相关的不同表型，并提出了一种研究该疾病遗传基础的算法。